US FDA godkender Rezurock, den første ROCK2 -hæmmer

Kadmon Holdings meddelte for nylig, at den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har godkendt Rezurock (belumosudil) 200 mg én gang dagligt (QD) til behandling af kronisk transplantat-versus-host-sygdom, der tidligere har svigtet mindst 2 systemiske behandlinger (cGVHD) pædiatriske patienter (alder ≥ 12 år) og voksne patienter.

Det er værd at nævne, at Rezurock er den første og eneste ROCK2 -molekylehæmmer, der er godkendt af den amerikanske FDA. Tidligere har FDA givet belumosudil gennembrud for lægemiddelbetegnelse (BTD) og prioriteret gennemgang og gennemgået den nye lægemiddelansøgning (NDA) under real-time onkologi-gennemgang (RTOR) pilotprogram.

I november 2019 nåede BioNova Pharma og Kadmon til et strategisk samarbejde og opnåede den eksklusive tilladelse fra belumosudil (BioNova Pharma udviklingskode: BN101) til klinisk udvikling og kommercialisering af transplantat-versus-host-sygdom (GVHD) i Kina. Ifølge de oplysninger, der blev hentet af Center for Drug Evaluation (CDC) fra National Medical Products Administration (NMPA) i Kina, opnåede BN101 -tabletter den implicitte licens fra CDE i juni 2020, og behandlingsindikationen er cGVHD.

cGVHD er en almindelig dødelig komplikation efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation. I cGVHD angriber transplanterede immunceller (transplantater) patientens&celler (vært), hvilket forårsager betændelse og fibrose i flere væv såsom hud, mund, øjne, led, lever, lunge, spiserør og gastrointestinal traktat. I USA er der cirka 14.000 patienter med cGVHD.

Rezurock' s aktive farmaceutiske ingrediens er belumosudil (KD025), som er en oral selektiv Rho-associeret coiled-coil protein kinase 2 (ROCK2) hæmmer, ROCK2 er en signalvej, der regulerer inflammation og fibrose. belumosudil hæmmer ROCK2-signalvejen, kan nedregulere proinflammatoriske Th17-celler, øge regulatoriske T (Treg) celler, genbalancere immunrespons og behandle immun dysfunktion. Ud over cGVHD evalueres belumosudil også i et fase 2 klinisk forsøg (KD025-209) til behandling af voksne patienter med systemisk sklerose (SSc). I 2020 gav FDA belumosudil Orphan Drug Designation (ODD) til behandling af SSc.

Corey Cutler, lektor i medicin ved Harvard Medical School og medicinsk direktør for voksen stamcelletransplantation ved Dana-Farber Cancer Institute, kommenterede: “For tusinder af cGVHD-patienter repræsenterer Rezurock en ny behandlingsmodel, herunder dem med vanskeligt behandlede patienter med fibrotiske manifestationer. Rezurock har vist stærke og varige remissioner på tværs af hele spektret af cGVHD og er sikkert og veltolereret, så patienter kan fortsætte med at modtage behandling og opnå betydelige fordele ved behandlingen."

ROCKstar kliniske data

FDA godkendte Rezurock baseret på sikkerheds- og effektresultaterne af det centrale kliniske forsøg ROCKstar (KD025-213, NCT03640481). Dette er et randomiseret, multicenter, åbent fase 2-studie, udført hos voksne og unge (≥ 12 år) med cGVHD, der tidligere har modtaget 2 til 5 systemiske behandlinger. I undersøgelsen modtog i alt 65 patienter Rezurock 200 mg én gang dagligt (QD) behandling. Mediantiden til at diagnosticere cGVHD hos disse patienter var 25,3 måneder, og 48% af patienterne havde 4 eller flere organinvolveringer. Median systembehandlingen var 3 gange, og 78% af patienterne var ildfaste til den sidste behandling. I undersøgelsen blev patienterne behandlet med 200 mg Rezurock en gang dagligt, indtil sygdommen udviklede sig klinisk signifikant eller uacceptabel toksicitet.

Resultaterne viste, at den samlede svarprocent (ORR) på den første dag i den syvende behandlingscyklus var 75% (n=49/65; 95% CI: 63, 85), og den fulde svarprocent (CR) var 6 % (n=4/65), den partielle responsrate (PR) var 69% (n=45/65). Mediantiden fra behandlingsstart til den første remission var 1,8 måneder (95%CI: 1,0, 1,9). Blandt de patienter, der havde remission, var 62% ikke døde eller brugt nye systemiske behandlinger i mindst 12 måneder efter remission. Den mediane varighed af remission (beregningsmetode: cGVHD fra første remission til sygdomsprogression, død eller behovet for ny systemisk terapi) var 1,9 måneder (95%CI: 1,2, 2,9). ORR -resultaterne blev understøttet af eksplorative analysedata for symptomerne rapporteret af patienter: På den første dag i den syvende behandlingscyklus havde 52% af patienterne Lee Symptom Scale (LSS) score (et mål for cGVHD symptomer og modforanstaltninger). Et redskab til patientnød) en klinisk signifikant forbedring fra baseline (score reduktion ≥7 point).

I denne undersøgelse rapporterede patienter behandlet med Rezurock en signifikant forbedring af symptomer på cGVHD. Dette viser, at Rezurock -behandling ikke kun kan føre til organtilfælde, men også få patienterne til at føle sig bedre, hvilket er meget vigtigt for en kronisk sygdom med en høj symptombyrde. I undersøgelsen tolereredes Rezurock godt, og bivirkninger var i overensstemmelse med dem, der forventedes hos avancerede cGVHD -patienter, der modtog kortikosteroider og/eller andre immunsuppressive midler.