Johnson&Johnson opgav Erlead (apalutamid) + Zytiga (abirateronacetat) + prednison tredobbelt programovervågningsapplikation!

Johnson&forstærker; Johnson (JNJ)' s Janssen Pharmaceuticals meddelte for nylig, at det ikke vil søge lovgivningsmæssige applikationer baseret på fase 3 ACIS-undersøgelsen. Undersøgelsen blev udført på patienter med metastatisk kastreringsresistent prostatacancer (mCRPC), som ikke tidligere havde fået kemoterapi (kemoterapienav) og modtog androgen deprivationsterapi (ADT) og vurderede Erleada (generisk navn: apalutamid) i kombination med Zytiga (Almindeligt navn: abirateronacetat) og prednison (prednison) virkning og sikkerhed.

Data frigivet på American Society of Clinical Oncology Symposium on Urogenital Cancer (ASCO-GU 2021) i februar 2021 viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: sammenlignet med placebo + Zytiga + prednison-behandlingsgruppe ( kontrolgruppe) I Erleada + Zytiga + prednison-behandlingsgruppen (kombinationsgruppe) blev radiologisk progressionsfri overlevelse (rPFS) signifikant forbedret, og risikoen for radiologisk progression eller død blev reduceret med 31% . Sammenlignet med kontrolgruppen viste kombinationsgruppen imidlertid ikke signifikante fordele på vigtige sekundære endepunkter, inklusive samlet overlevelse (OS).

Dr. Kiran Patel, vicepræsident for klinisk udvikling for solide tumorer hos Janssen Research and Development, sagde: ”Sikkerhedsresultaterne fra ACIS-undersøgelsen er i overensstemmelse med tidligere Erleada, Zytiga + prednison-undersøgelser, og der var ingen nye sikkerhedssignaler observeret. Undersøgelsen testede også PAM50. Undergruppen af ​​patienter klassificeret som luminal type og undergruppen af ​​patienter med gennemsnitlig eller høj tumor androgenreceptoraktivitet (det molekylære træk ved hormonfølsomhed) har produceret værdifulde videnskabelige resultater og indsigter, der er værd at undersøge yderligere. Disse data Det vil have vigtig vejledende betydning for vores fremtidige projekter, fordi vi håber at bygge videre på vores lederskab og forpligtelse til at bringe transformative behandlinger til patienter med prostatacancer."

ACIS er en randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase 3-undersøgelse udført på 982 patienter, der fik ADT og kemoterapi-naive mCRPC-patienter. I undersøgelsen blev disse patienter tilfældigt tildelt til at modtage Erleada + Zytiga + prednisonregimen (kombinationsgruppe) eller placebo + Zytiga + prednisonregime (kontrolgruppe). Undersøgelsens primære endepunkt er radiologisk progressionsfri overlevelse (rPFS), og sekundære endepunkter inkluderer total overlevelse (OS), tiden til at starte langvarige opioider, tiden til at starte cytotoksisk kemoterapi og tiden til smerteprogression.

Den foreløbige effektivitetsanalyse, der blev meddelt på ASCO-GU 2021-mødet, viste, at sammenlignet med kontrolgruppen blev den mediane rPFS for den kombinerede gruppe forlænget med 6 måneder (22,6 mod 16,6 måneder; HR=0,69 [95% CI: 0,58-0,83] ; p< 0,0001).="" hr="" for="" radiologisk="" fremskridt="" eller="" død="" vurderet="" ved="" den="" blindede="" uafhængige="" centrale="" gennemgang="" (bicr)="" var="" 0.="" 864="" [95%="" ci:="" 0.718-1.040].="" ifølge="" den="" seneste="" analyse="" med="" en="" median="" opfølgning="" på="" 54,8="" måneder="" sammenlignet="" med="" kontrolgruppen="" blev="" risikoen="" for="" radiologisk="" progression="" eller="" død="" i="" kombinationsgruppen="" reduceret="" med="" 30%="" (median="" rpfs:="" 24="" måneder="" versus="" 16,6="" måneder;="" hr="0,70" [95%="" ci:="" 0,60-0,83]).="" med="" hensyn="" til="" sekundære="" endepunkter="" (inklusive="" samlet="" overlevelse="" [os],="" tid="" til="" at="" starte="" cytotoksisk="" kemoterapi,="" tid="" til="" at="" starte="" langvarig="" brug="" af="" opioider="" og="" tid="" til="" smerteprogression)="" var="" der="" ingen="" statistisk="" signifikant="" forskel="" mellem="" kombinationsgruppen="" og="" kontrolgruppen="">

Hele ACIS-undersøgelsespopulationen er heterogen med hensyn til androgenreceptor (AR) -resistens og følsomhedsmarkører. Data fra forud specificeret analyse viser, at patienter med visceral metastase, PAM50-test af lumentype og AR-aktivitet af gennemsnitlig eller høj (molekylære egenskaber for hormonfølsomhed) kan være fra Erleada + Zytiga + preny De kliniske fordele ved kombinationsbehandling med fyrretræ er som det fremgår af resultaterne af rPFS og OS i disse undergrupper af patienter.

Sikkerhedsanalysen er i overensstemmelse med Erleada' s tidligere forskning, og der er ikke observeret nye sikkerhedssignaler. 63,3% af den kombinerede gruppe og 56,2% af kontrolgruppen havde bivirkninger (TEAE), der opstod under grad 3/4 behandling. Grad 3/4 TEAE'er, der forekom hyppigere i kombinationsgruppen og kontrolgruppen, omfattede træthed (4,7% versus 3,9%), hypertension (20,6% versus 12,5%), fald (3,3% vs 0,6%) og udslæt (4,5% vs. 0,4%), hjertesygdomme (9% vs 5,7%), frakturer og osteoporose (4,1% vs 1,4%) og krampeanfald (0,2% vs 0%). I henhold til kræftbehandling-prostata-funktionsvurdering (FACT-P Total) er livskvaliteten for kombinationsgruppen og behandlingsgruppen sammenlignelig.

Zytiga (abirateronacetat) er et oralt lægemiddel, der omdannes til abirateron i kroppen, som er en androgenbiosyntesehæmmer, der blokerer CYP17-medieret androgenproduktion i testikler, binyrer og prostata tumorvæv. Androgener kan stimulere væksten af ​​prostatacancerceller. Zytiga blev godkendt af det amerikanske FDA i april 2011 og Europa-Kommissionen (EF) i september 2011 kombineret med prednison til behandling af patienter med metastatisk kastreringsresistent prostatacancer (mCRPC). Derudover blev Zytiga godkendt af EF i november 2017 og FDA i februar 2018 til behandling af patienter med højrisiko-metastatisk kastrationsfølsom prostatacancer (mCSPC). Siden det først blev godkendt i 2011, er lægemidlet godkendt i mere end 100 lande rundt om i verden, og mere end 500.000 patienter er blevet behandlet med Zytiga verden over.

I Kina blev Zytiga (abirateronacetat) godkendt i 2015 og 2018 og anvendt i kombination med prednison eller prednisolon til behandling af: (1) metastatisk kastreringsresistent prostatacancer (mCRPC); (2) ny diagnosticeret højrisiko-metastatisk endokrin terapifølsom prostatacancer (mHSPC), herunder ikke at modtage endokrin terapi eller modtage endokrin terapi i højst 3 måneder.

Erleada (apalutamid) er en ny generation af androgenreceptor (AR) -hæmmere, der kan hjælpe med at blokere aktiviteten af ​​mandlige hormoner (såsom testosteronhormon) og forsinke sygdommens progression. I USA blev Erleada først godkendt af FDA i februar 2018 til behandling af voksne patienter med ikke-metastatisk kastreringsresistent prostatacancer (nmCRPC) med høj risiko for metastase. Denne godkendelse gør Erleada til verdens' s første lægemiddel til behandling af nmCRPC. I september 2019 godkendte FDA en ny indikation for Erleada til behandling af patienter med metastatisk kastreringsfølsom prostatacancer (mCSPC).

I Kina modtog Erleada (apalutamid) fremskyndet godkendelse i september 2019 til behandling af ikke-metastatisk kastreringsresistent prostatacancer (nmCRPC) voksne patienter med høj risiko for metastase og blev godkendt til behandling af metastatisk sygdom i august 2020 Voksne patienter med endokrin terapifølsom prostatacancer (mHSPC). Det er værd at nævne, at disse to indikationer har fået kvalifikationer for prioriteret gennemgang.