Sanofis CD38 målrettet antistof Sarclisas anden kombinationsbehandling blev godkendt af EU!

Sanofi meddelte for nylig, at Europa-Kommissionen (EF) har godkendt det CD38-målrettede antistoflægemiddel Sarclisa (isatuximab) kombineret med carfilzomib (Kyprolis®) og dexamethason (Kd) til behandling af tidligere voksne patienter med tilbagevendende myelomatose (MM), der har modtaget mindst en behandling. Med hensyn til amerikansk regulering blev Sarclisa + Kd-programmet godkendt af FDA i marts 2021.

Det er værd at nævne, at dette er den anden indikation af, at Sarclisa er godkendt til behandling af tilbagefald MM i EU, og det er også anden gang, at EU har godkendt Sarclisa kombineret med standardbehandlingsregimer til behandling af tilbagefald eller ildfast MM på mindre end et år. MM. I juni 2020 blev Sarclisa godkendt for første gang i EU kombineret med pomalidomid og dexamethason (pom-dex) til behandling af mindst 2 behandlinger (inklusive lenalidomid og proteasomhæmmere)) Voksne patienter med recidiverende og ildfast MM, hvis sygdom progression blev bekræftet i den sidste behandling.

Denne seneste godkendelse er baseret på resultaterne af klinisk fase III IKEMA-forsøg. Dataene viser, at blandt MM-patienter, der har modtaget 1-3 behandlinger for tilbagefald sammenlignet med carfilzomib + dexamethason-regimen (Kd), er Sarclisa + carfilzomib + dexamethason (S-Kd ) behandlingsregime Behandling forlængede signifikant progressionsfri overlevelse (PFS), reducerede risikoen for sygdomsprogression eller død signifikant med 47% og viste klinisk signifikant dyb remission (mindre residualsygdom [MRD] negativ hastighed: 29,6% versus 13%).

Philippe Moreau, MD, afdeling for hæmatologi, Nantes universitetshospital, Frankrig, sagde: ”Da der ikke er nogen kur mod multipelt myelom, og patienter ofte kommer tilbage, må vi insistere på at søge yderligere behandlingsmuligheder. Næsten 30% af de patienter, der får Sarclisa-regimer, har opnået dette. Denne nye behandling har potentialet til at blive standardbehandling for patienter med recidiverende myelomatose, hvilket giver patienterne en anden behandlingsmulighed i de tidlige stadier af sygdomsprogression."

Peter Adamson, chef for global udvikling af Sanofi onkologi og pædiatrisk innovation, sagde:" EU' s godkendelse af Sarclisa i kombination med carfilzomib og dexamethason (Kd) -regimer betyder, at patienter med multipelt myelom i Europa nu kan modtage Sarclisa og 2 En kombination af standardbehandlinger og behandlinger. Kombinationen af ​​carfilzomib og dexamethason (Kd) repræsenterer en vigtig standard for pleje. Resultaterne af fase 3 IKEMA-forsøget viste, at tilføjelse af Sarclisa til regimet kan føre til sygdomsprogression eller død. Risikoen reduceres med næsten halvdelen, og denne opdagelse lagde grunden til denne vigtige EU-godkendelse."

IKEMA (NCT03275285) er et randomiseret, multicenter, åben fase III klinisk forsøg, der omfattede 302 patienter med recidiverende og / eller refraktær myelomatose (MM) i 69 kliniske centre i 16 lande. Disse Patienten havde tidligere modtaget 1-3 anti-myelometerapier. Under forsøget blev Sarclisa infunderet intravenøst ​​i en dosis på 10 mg / kg en gang om ugen i fire uger og derefter infunderet hver anden uge. Dosen af ​​carfilzomib var 20/56 mg / m2 to gange om ugen. Standarddosis blev brugt under behandlingen. Dexamethason. Det primære endepunkt for IKEMA-forsøget er progressionsfri overlevelse (PFS). Sekundære endepunkter inkluderer samlet responsrate (ORR), god delvis respons eller bedre respons (≥VGPR), minimal restsygdom (MRD), komplet responsrate (CR), samlet overlevelse (OS) og sikkerhed.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: Sammenlignet med Kd-gruppen (n=123) havde S-Kd-gruppen (n=179) en 47% reduktion i risikoen for sygdomsprogression eller død (HR=0,531, 99% CI: 0,318-0,889), P=0,0007), PFS var signifikant forlænget (median PFS: mindre end 19,15 måneder). Sammenlignet med Kd viste S-Kd-regimen ensartede behandlingseffekter i flere undergrupper.

Med hensyn til sekundære endepunkter: Der var ingen statistisk signifikant forskel i ORR mellem S-Kd-gruppen og Kd-gruppen (86. 6% mod 82,9%; p=0,1930). Den komplette svarprocent (CR) for S-Kd-gruppen var 39,7%, og den for Kd-gruppen var 27,6%. VGPR for S-Kd-gruppen var 72,6%, og den for Kd-gruppen var 56,1%. Den MRD-negative komplette remissionsrate for S-Kd-gruppen var 29,6%, og den for Kd-gruppen var 13%, hvilket indikerer, at næsten 30% af patienterne i S-Kd-gruppen ikke kunne påvise flere myelomaceller ved hjælp af næste generations sekventering ved en følsomhed på 1 / 100.000. På tidspunktet for den midlertidige analyse var data for den samlede overlevelse (OS) endnu ikke modne.

I denne undersøgelse var sikkerheden og tolerabiliteten for Sarclisa i overensstemmelse med Sarclisas sikkerhedskarakteristika, der blev observeret i andre kliniske forsøg, og der blev ikke observeret nye sikkerhedssignaler.

Multipelt myelom (MM) er den næst hyppigste blodkræft med mere end 130.000 nydiagnosticerede tilfælde verden over hvert år. I Europa diagnosticeres omkring 39.000 tilfælde hvert år; i USA diagnosticeres omkring 32.000 tilfælde hvert år. På trods af de tilgængelige behandlinger er MM stadig en uhelbredelig ondartet tumor, som er relateret til patientens alvorlige byrde. Da MM ikke kan helbredes, vil de fleste patienter i sidste ende komme tilbage og ikke længere have et terapeutisk svar på aktuelt tilgængelige terapier. Tilbagevendende MM henviser til gentagelse af kræft efter behandling eller remission. Ildfast MM er, når kræften ikke reagerer eller ikke længere reagerer på behandlingen.

Sarclisa' s aktive farmaceutiske ingrediens isatuximab er et kimært IgG1 monoklonalt antistof, der er målrettet mod en specifik epitop af plasmacelle CD38-receptor og kan udløse en række unikke virkningsmekanismer, herunder fremme af programmeret tumorcelledød (apoptose) og immunitet Reguler aktivitet . CD38 udtrykkes ved høje niveauer på multiple myelomaceller (MM) og er et mål for celleoverfladereceptor til antistofbehandling i MM og andre ondartede tumorer. I USA og Den Europæiske Union er isatuximab blevet tildelt lægemidler til sjældne sygdomme til behandling af recidiverende eller ildfast myelomatose (R / R MM). På nuværende tidspunkt vurderer Sanofi også potentialet for isatuximab til behandling af andre hæmatologiske maligniteter og solide tumorer.

I marts 2020 blev Sarclisa godkendt af det amerikanske FDA til at kombinere pomalidomid og dexamethason (pom-dex) til RRMM, der har modtaget mindst 2 behandlinger (inklusive lenalidomid og proteasomhæmmer) tidligere voksne patienter. I begyndelsen af ​​juni 2020 blev Sarclisa-fælles pom-dex-programmet også godkendt af Europa-Kommissionen (EF).

Sarclisa er den første direkte konkurrent til Johnson& Johnsons kæmpestor CD38 rettet mod lægemiddel Darzalex. Sidstnævnte blev lanceret i 2015, og dets indikationer dækker 1-4 linjemedicin. Det er blevet hjørnestenen i klinisk terapi. I 2020 vil dets globale salg nå op på 4,19 milliarder amerikanske dollars. En stigning på 39,8% i forhold til året før. Analytikere hos Jefferies, en Wall Street-investeringsbank, forudsiger, at det maksimale årlige salg af Sarclisa efter børsnoteringen vil overstige 1 mia. $.

I øjeblikket fremmer Sanofi en række fase III kliniske studier for at evaluere isatuximab kombineret med aktuelt tilgængelige standardterapier til behandling af RRMM-patienter eller nydiagnosticerede MM-patienter. MM er den næststørste type hæmatologisk malignitet med mere end 1,38 millioner patienter verden over hvert år. For de fleste patienter er MM stadig uhelbredelig, så der er et betydeligt udækket medicinsk behov på dette område.