Johnson & Johnson Spravato næsespray godkendt af EU: hurtigt lindre depression!

Janssen Pharmaceuticals, et datterselskab af Johnson & Johnson (JNJ), meddelte for nylig, at Europa-Kommissionen (EF) har godkendt en udvidelse af brugen af Spravato (esketamin) spray som et akut kortvarigt behandlingsstof kombineret med orale antidepressiva til behandling af moderate til moderate hændelser. Voksne patienter med alvorlige depressive episoder og svær depressiv lidelse (MDD), der udgør psykiatriske nødsituationer baseret på kliniske domme, kan hurtigt reducere depressive symptomer. Denne godkendelse markerer den anden angivelse af Spravato, der er godkendt i Den Europæiske Union. Denne milepæl gør Spravato til den første NMDA-antagonist, der er godkendt til behandling af MDD-patienter i psykiatriske nødsituationer i Europa.

I juli 2020 blev Spravato spray godkendt af det amerikanske FDA til brug i kombination med orale antidepressiva til behandling af voksne patienter med svær depression (MDD) med akut selvmordstanker eller adfærd og hurtigt reducere symptomerne på depression. I denne udfordrende behandling befolkning, Spravato blev vist sig at forbedre depression symptomer første gang det blev administreret.

Det er værd at nævne, at Spravato er det første og eneste lægemiddel, der er blevet godkendt af de regulerende myndigheder, der har vist sig at lindre symptomer på depression inden for 24 timer. Det vil give en ny løsning til betydeligt at lindre symptomer, op til en langsigtet, omfattende Den seksuelle behandlingsplan begyndte at bære frugt.

Spravato er det første antidepressive lægemiddel med en ny virkningsmekanisme godkendt i mere end 30 år. I USA og EU blev Spravato godkendt i henholdsvis marts og december 2019 til behandling af voksne patienter med ildfast depression (TRD) i kombination med orale antidepressiva.

Depression er den hyppigste årsag til handicap på verdensplan og den mest almindelige selvmordsrelaterede sygdom. MDD er en alvorlig sygdom, der har en betydelig negativ indvirkning på folks tænkning, følelse og adfærd. Symptomerne og sværhedsgraden af MDD varierer fra person til person. MDD-patienter, der vurderes at have en overhængende risiko for selvmord, udgør en mental nødsituation, der kræver øjeblikkelig indgriben. Selv om der i øjeblikket findes antidepressiva er effektive til behandling af depression, de normalt tager flere uger (4-6 uger) for at opnå fuld effekt. Denne forsinkelse er potentielt farlig, især fordi risikoen for selvmord er størst i de tidlige stadier af behandlingen. Sammenlignet med standard oral medicin, Spravato administreres intranasally at give den fordel, hurtig debut.

Effektiviteten af Spravato i forebyggelsen af selvmord eller reducere selvmordstanker eller adfærd er ikke blevet bevist. Hvis det er klinisk nødvendigt, udelukker brugen af Spravato ikke nødvendigheden af hospitalsindlæggelse, selvom patientens symptomer forbedres efter at have taget den første dosis Spravato.

Professor Maurizio Pompili†, direktør for University Psychiatric Clinic ved Sapienza University of Sapienza, Italien, sagde: "Depression er mere end bare trist, det er en invaliderende kombination af symptomer, der er anderledes for alle. Ja, det kan udvikle sig i en sådan grad, at patienten kan opleve en psykiatrisk nødsituation, såsom selvmordstanker. Mange antidepressiva er effektive til behandling af depressive symptomer, men de kan ikke hurtigt lindre patientens depressive symptomer. Det kan tage flere uger at opnå fuld effekt Den hurtige debut af Spravato næsespray vil løse et centralt uopfyldt behov i denne patientpopulation.

Godkendelsen af denne nye indikation er baseret på de positive resultater af to kliniske fase III-undersøgelser (ASPIRE I &II). Begge disse to undersøgelser var dobbeltblinde, randomiserede, placebo-kontrollerede, multi-center undersøgelser. I alt 456 voksne patienter med moderat til svær MDD blev inkluderet. Mere end 85% af patienterne blev vurderet af klinikere som moderat til ekstrem selvmordstanker. I undersøgelsen modtog alle patienter en omfattende standardplejeplan (SOC), herunder den første indlæggelse og nystartede/eller optimerede antidepressive behandlingsplan. Disse patienter blev tilfældigt tildelt til at modtage Spravato+SOC- eller placebo+SOC-behandling. Slutpunktet for den primære effekt er reduktionen af depressive symptomer 24 timer efter den første administration, målt ved Montgomery-Sperger Depression Rating Scale (MADRS). Det sekundære slutpunkt var det reviderede kliniske helhedsindtryk af selvmordsgradskalaen (CGI-SS-R) for at måle forbedringen i selvmords sværhedsgraden 24 timer efter den første dosis.

Det er værd at nævne, at ASPIRE I &II er den første globale kliniske undersøgelse udført i denne alvorlige sygdom patientgruppe, og sådanne patienter er normalt udelukket fra antidepressiv behandling forskning. Resultaterne viste, at når det kombineres med omfattende SOC, Spravato næsespray behandling hurtigt reduceret depressive symptomer i denne højrisiko patientgruppe sammenlignet med placebo.

De specifikke resultater er: Begge undersøgelser har nået deres respektive primære effekt endpoints-sammenlignet med placebo + SOC behandling gruppe, Spravato intranasal spray 84mg + SOC behandling gruppe har en statistisk signifikant fordel i hurtigt at reducere symptomerne på MDD depression (P = 0,006).

Dataene til reduktion af depressionssymptomer er: I 2 undersøgelser blev MADRS brugt 24 timer efter den første administration. Den gennemsnitlige forskel mellem Spravato+SOC-behandlingsgruppen og placebo+SOC-behandlingsgruppen var henholdsvis 3,8 point og 3,9 point. 4 timer efter administrationen viste Spravato+SOC-behandling en tydelig effekt på MDD-symptomer. Fra 4 timer til 25 dage fortsatte både Spravato-behandlingsgruppen og placebogruppen med at forbedre sig, og graden af forskel mellem de to grupper forblev stort set uændret i hele den 25-dages dobbeltblinde periode. Ved afslutningen af den dobbeltblinde periode var 54% og 47% af patienterne i Spravato-behandlingsgruppen i de to undersøgelser i remission (MADRS-score ≤ 12 point). Den kliniske forbedring af de to behandlingsgrupper i dobbeltblindeperioden forblev uændret i opfølgningsperioden på 9 uger.

Det sekundære slutpunkt for forbedring af selvmords sværhedsgraden: behandlingsforskellen mellem de to grupper var ikke statistisk signifikant, hvilket kan skyldes de betydelige gavnlige virkninger af den omfattende SOC, der anvendes i kliniske forsøg, herunder indlæggelsesbehandling af indlagte patienter med psykisk sygdom for patienter i de to behandlingsgrupper Spredning af akut selvmordskrise.

I 2 undersøgelser var Spravato+SOC-regimet veltolereret, og der var ingen nye sikkerhedssignaler. Den sikkerhed, der blev observeret i behandlingen af MDD-patienter med stærk selvmordstanker i de to undersøgelser, er i overensstemmelse med de tidligere kliniske undersøgelser, der evaluerede Spravato i behandlingen af ildfast depression (TRD). I Spravato+SOC-behandlingsgruppen er de mest almindelige bivirkninger (>10 %) svimmelhed, dissociation, kvalme, døsighed, sløret syn, opkastning, paræstesi, forhøjet blodtryk og sedation. Forekomsten var placebo +SOC-gruppen mere end 2 gange.

Globalt er større depressiv lidelse (MDD) den hyppigste årsag til handicap, som kan påvirke mennesker i forskellige aldre. Patienter med depression (herunder MDD) lider fortsat af alvorlig sygdom, hvilket har en stor negativ indvirkning på den fysiske funktion og alle aspekter af livet. Selv om der i øjeblikket findes antidepressiva er effektive for mange patienter, deres debut tid er 4 til 6 uger, og omkring en tredjedel af patienterne ikke reagerer på aktuelt tilgængelige behandlinger.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Spravato er esketamin, som er en ikke-konkurrencedygtig og subtype ikke-selektiv aktivitetsafhængig N-methyl-D aspartat (NMDA) receptorantagonist med en ny og unik virkningsmekanisme , Og dens handlingsprincip er forskelligt fra andre lægemidler, der i øjeblikket er på markedet til behandling af depression. NMDA-receptorer er en undertype af ionotrope glutamatreceptorer, som spiller en central rolle i neurosynaptisk plasticitet og informationsudveksling mellem neuroner. I depression menes det, at blokering af NMDA-receptorer kan forbedre hjernens plasticitet og styrke synaptiske forbindelser.

I USA blev Spravato godkendt i marts 2019. Lægemidlet er egnet til: kombineret med orale antidepressiva til behandling af voksne patienter med ildfast depression (TRD). Tidligere har FDA givet Spravato et gennembrud lægemiddel kvalifikation til behandling af TRD patienter og MDD patienter med en overhængende risiko for selvmord.

I DEN Europæiske Union blev Spravato godkendt i december 2019. Lægemidlet er egnet til brug i kombination med en selektiv serotonin reuptake inhibitor (SSRI) eller serotonin og noradrenalin reuptake inhibitor (SNRI). Til behandling af voksne patienter med TRD. Ifølge godkendelsen anses en patient med depression for at have TRD, hvis han ikke reagerer på mindst to forskellige antidepressive behandlinger under sin nuværende moderate til alvorlige depressive episode.