Merck annoncerede fase 2a-studiedata: support islatravir til forebyggelse før eksponering (PrEP)!

Merck & Co annoncerede for nylig nye foreløbige data fra fase 2a-kliniske forsøg (NCT04003103) på hiv Prevention Research Conference 2021 i 2021 (HIVR4P 2021). Undersøgelsen evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetik (PK) af oral islatravir (tidligere kendt som MK-8591) tabletter en gang om måneden hos voksne. Midtvejsresultaterne viste, at de to undersøgte doser (60 mg og 120 mg, mundtligt en gang om måneden), der blev anvendt til profylakse før eksponering (PrEP), nåede den præspecificerede grænse for virknings-PK. I en interimanalyse ved hjælp af blindede data blev begge doser anset for at være acceptable tålelige.

Islatravir er en ny oral nukleosid omvendt transkriptase translokation hæmmer (NRTTI) under udvikling af Merck. Det evaluerer forskellige formuleringer i kliniske forsøg, der kombinerer med andre antiretrovirale lægemidler til behandling af HIV-1-infektion, og som et enkelt middel Terapi er pre-eksponering profylakse (PrEP) for HIV-1 infektion.

Den ledende forsker i undersøgelsen, Dr. Sharon Hillier, professor i obstetrik og gynækologi og reproduktive videnskaber ved University of Pittsburgh, sagde: "Disse resultater giver støtte til yderligere forskning på islatravir som en månedlig mundtlig PrEP regime. Der er et presserende behov for mere og mere effektive hiv-forebyggelsesprogrammer for at hjælpe en bredere vifte af mennesker med at beskytte sig selv."

Dr. Joan Butterton, Vice President for Global Clinical Development for smitsomme sygdomme i Merck Research Laboratories, sagde: "På trods af de anerkendte fremskridt med at afslutte hiv-epidemien, 1,7 millioner mennesker på verdensplan er stadig smittet med hiv i 2019, hvilket viser, at mere innovation er nødvendig for at afbøde den stigende byrde af infektion. De data, vi annoncerede på HIVR4P konferencen støtte brugen af islatravir som en månedlig mundtlig PrEP regime i fase 3 IMPOWER forsøg, som vil blive indskrevet i forskellige befolkninger og regioner. Målet er at give en ny HIV-1 infektion forebyggelse strategi for mennesker, der kan være smittet med hiv, men ikke i øjeblikket har en PrEP program til rådighed."

I november 2020 indgik Merck og Bill & Melinda Gates Foundation (Bill & Melinda Gates Foundation) et samarbejde: Fonden vil yde støtte til at lancere en central trefaset undersøgelse IMPOWER 22 i 2021. Blandt kvinder og unge piger med høj risiko for erhvervet HIV-1 infektion i Afrika syd for Sahara, den månedlige oral pre-eksponering profylaktisk (PrEP) udvælgelse af islatravir blev undersøgt. I øjeblikket forekommer mere end halvdelen af verdens nye hiv-infektioner i Afrika syd for Sahara, og kvinder tegner sig for næsten 60 % af de nye infektioner i regionen.

Islatravir (MK-8591) kemisk struktur (billedkilde: medchemexpress.cn)

I den igangværende fase 2a randomiseret, dobbelt-blind, parallel opgave, placebo-kontrollerede, multi-center forsøg, forsøgspersoner er tilfældigt tildelt (2:2:1) til 3 månedlige oral behandling grupper: islatravir 60mg, islatravir 120mg, placebo. Forsøgspersoner fik islatravir eller placebo en gang om måneden i løbet af den 24-ugers blændende behandlingsperiode, efterfulgt af den 12-ugers blændende behandlingsperiode (sponsoren vil afblind efter denne periode til vurdering af midtvejssikkerhed), og I islatravirgruppen blev der udført en 32-ugers ikke-blindt opfølgning for at karakterisere egenskaberne ved den endelige elimineringsperiode. Analyse af sikkerheds-, tolerabilitets- og PK-resultatindikatorer.

Under den foreløbige dataanalyse blev 76,8 % (n=192/250) af de planlagte forsøgspersoner tilfældigt tildelt dosering. Blandt disse forsøgspersoner var 32,8 % (n=63/192) mænd, 67,2 % (n=129/192) kvinder, 30,2 % (n=58/192) var sorte eller afroamerikanere, og 16,1 % (N=31/192) er spansktalende eller latinoer. I gennemgangen af de blindede sikkerhedsdata var de fleste bivirkninger (AE) milde eller moderate, og de mest almindelige (rapporteret hos >4 % af forsøgspersonerne) omfattede hovedpine (7,3 %), diarré (5,7 %), kvalme (4,7 %), mavesmerter (4,2 %) og infektion i de øvre luftveje (4,2 %). To forsøgspersoner ophørte stoffet på grund af bivirkninger, der i øjeblikket er klassificeret som potentielle narkotikarelaterede, herunder fremmedlegemefornemmelse i halsen (mild) og udslæt og kløe (moderat).

Interim PK-analyse af koncentrationen af islatravir tripfosfat (den aktive form af islatravir) i perifere mononukleare blodlegemer (PBMC) viste, at trugkoncentrationen (det laveste niveau mellem doserne) efter en månedlig dosis på 60 mg eller 120 mg stadig var højere end den på forhånd specificerede PK-tærsklen for forebyggelse af HIV-1 er 0,05 pmol/10 af 6. Islatravir PK viste et ca. lineært dosisforhold ved de to studiedoser. En foreløbig PK-analyse af slimhindevæv (endetarmen, livmoderhalsen og/eller skeden) fra en gruppe forsøgspersoner (n=54) viste, at islatravir hurtigt og kontinuerligt blev distribueret i det udsøgte væv. Denne igangværende fase 2a-undersøgelse er alle blevet indskrevet, og hovedanalysen af det komplette datasæt skønnes at foreligge ved udgangen af 2021.