Oral GnRH-receptorantagonist relugolix reducerer menstruations- / ikke-menstruationssmerter markant!

Pfizer og Myovant Sciences meddelte for nylig i fællesskab evalueringen af ​​en relugolix-sammensat tablet en gang dagligt (relugolix40 mg, østradiol 1,0 mg, norethindronacetat 0,5 mg) til behandling af kvinder med endometriose i en fase 3 SPIRIT langvarig udvidet undersøgelse Positive data for et år: I løbet af et års behandling, dysmenoré (menstruationssmerter) og ikke-menstruations bækken smerte opnåede en klinisk signifikant reduktion og viste minimalt knogletæthedstab. Disse data er i overensstemmelse med de effekt- og sikkerhedsprofiler, der blev observeret i løbet af de 24 uger i fase 3 SPIRIT 1 og SPIRIT 2-studierne. Disse resultater vil blive inkluderet i den nye lægemiddelansøgning (NDA) for tabletter til relugolixforbindelser til behandling af endometriose, der er forelagt det amerikanske FDA, som forventes at blive indsendt i første halvdel af 2021.

I det langvarige SPIRIT-forsøg har 84,8% og 73,3% af de kvindelige patienter, der fik relugolix-sammensatte tabletter i et år, opnået klinisk signifikant smertelindring ved dysmenoré og ikke-menstruationsbækkensmerter. I gennemsnit faldt den 11-punkts digitale scoringsskala (0-10 point) for kvinder med dysmenoré fra 7,4 point (svær smerte) til 1,3 point (mild smerte) inden for et år, et fald på 82,8%.

Hos kvinder, der blev behandlet med relugolix-sammensatte tabletter, forblev knogletætheden stabil indtil uge 52, efter at der opstod et let, klinisk ubetydeligt knogletab i de første 24 uger. I løbet af et års behandlingsperiode var forekomsten af ​​bivirkninger i overensstemmelse med den, der blev observeret i SPIRIT 1- og SPIRIT 2-studierne, og der blev ikke observeret nye sikkerhedssignaler. Blandt kvinder behandlet med relugolix-sammensatte tabletter var de mest almindelige bivirkninger rapporteret i>. 10% af patienterne var hovedpine, nasopharyngitis og hedeture. Én graviditet blev rapporteret i gruppen med behandling af relugolix-sammensatte tabletter (n=278).

Data fra SPIRIT 1- og SPIRIT 2-undersøgelserne blev tidligere annonceret på American Society of Reproductive Medicine (ASRM) 2020-virtuelle konference. De komplette resultater af den langsigtede udvidelse af SPIRIT vil blive forelagt fremtidige videnskabelige konferencer og vil blive offentliggjort i medicinske tidsskrifter.

Dr. Linda Giudice, medlem af styringsudvalget for SPIRIT-projektet og en fremtrædende professor ved University of California Reproductive Science Center, sagde: ”I betragtning af at endometriose har en svækkende effekt på kvinder i det daglige liv, varer det normalt i mange år , vi har brug for ikke-invasive og langsigtede behandlingsmuligheder. Et års data fra fase 3 SPIRIT-udvidede undersøgelse giver lovende beviser for, at relugolix-sammensatte tabletter har potentialet til signifikant og varig at reducere smerter hos kvinder med endometriose, samtidig med at de opretholder god tolerance."

James Rusnak, MD, senior vicepræsident for intern medicin og hospitaler i Pfizers globale produktudviklingsafdeling, sagde: ”Endometriose er en almindelig og smertefuld sygdom. Ca. 10% af kvinderne er berørt i deres fødedygtighedsperiode. Vi mener dette Resultaterne af den etårige udvidede undersøgelse viser, at relugolix-tabletter har opmuntrende potentiale til at fremme behandlingsmodellen for kvinder med endometriose."

Relugolix kemiske struktur

I december 2020 indgik Pfizer og Myovant Sciences en samarbejdsaftale på 4,2 mia. USD om udvikling og kommercialisering af relugolix inden for onkologi og kvinders' s sundhed i USA og Canada. Pfizer får også eneret til at kommercialisere relugolix inden for onkologi uden for USA og Canada (ekskl. Visse asiatiske lande).

Relugolix er en oral gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) -receptorantagonist, der hæmmer produktionen af ​​testosteron i testiklerne, et hormon der stimulerer væksten af ​​prostatacancerceller. Derudover kan relugolix også reducere produktionen af ​​ovarieøstradiol ved at blokere GnRH-receptoren i hypofysen, som er kendt for at stimulere væksten af ​​uterine fibromer og endometriose.

relugolix blev udviklet af Takeda, og Myovant Sciences (et firma dannet af Roivant og Takeda) opnåede den eksklusive verdensomspændende licens i juni 2016 undtagen Japan og andre asiatiske lande. I Japan blev relugolix godkendt i januar 2019 og markedsført under varemærket Relumina for at forbedre følgende symptomer forårsaget af uterine fibromer: menorragi, smerter i underlivet, lændesmerter og anæmi.

I øjeblikket udvikler Myovant orale relugolix-tabletter (120 mg) en gang dagligt til behandling af avanceret prostatacancer. Den 18. december 2020 blev Orgovyx (relugolix, 120 mg tabletter) godkendt af det amerikanske FDA til behandling af voksne patienter med avanceret prostatacancer.

Det er værd at nævne, at Orgovyx er den første og eneste orale GnRH-receptorantagonist, der er godkendt af det amerikanske FDA til behandling af avanceret prostatacancer. Lægemidlet blev godkendt gennem den prioriterede gennemgangsproces. I fase 3 HERO-undersøgelsen var remission af relugolix-behandling så høj som 96,7%, hvilket var signifikant bedre end leuprolidacetat (88,8%), samtidig med at risikoen for større kardiovaskulære bivirkninger (MACE) reduceredes med 54%.

Derudover udvikler Myovant også oralrelugolixsammensatte tabletter en gang dagligt til behandling af kvindelige uterine fibromer og endometriose. I øjeblikket er relugolix-sammensatte tabletter til behandling af kvindelige uterine fibromer under gennemgang af det amerikanske FDA. Målet for handlingsdato er 1. juni 2021. Relugolix-sammensatte tabletter til behandling af endometriecancer forventes at indgive en ny lægemiddelansøgning til det amerikanske FDA i første halvdel af 2021.