Mercks / Bayers første sGC-stimulerende vericiguat modtog prioritetsanmeldelse af det amerikanske FDA!

Merck& Co annoncerede for nylig, at US Food and Drug Administration (FDA) har accepteret vericiguat' s nye lægemiddelansøgning (NDA) og givet prioriteret gennemgang. NDA søger at godkende vericiguat i kombination med andre lægemidler til hjertesvigt til symptomatiske kroniske hjertesvigtpatienter med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF) for at reducere risikoen for hjerte-kar-død og indlæggelse af hjertesvigt efter forværring af hjertesvigt. FDA har udpeget måldatoen for receptpligtig medicinbrugerafgift (PDUFA) som den 20. januar 2021. I begyndelsen af ​​juni i år indsendte Bayer vericiguat-noteringsansøgninger i Den Europæiske Union og Japan.

Vericiguat blev i fællesskab udviklet af Merck og Bayer. De to parter nåede et globalt samarbejde i oktober 2014 for at udvikle sGC-regulatorer. Vericiguat er en oral, en gang daglig, stimulator i første klasse af opløselig guanylatcyklase (sGC). Selvom sGC er vigtigt for funktionen af ​​blodkar og hjerte, fører patienter med hjertesvigt på grund af nedsat tilgængelighed af nitrogenoxid (NO) tilstrækkelig sGC-stimulering til hjerte- og vaskulær dysfunktion. I behandlingen af ​​hjertesvigt er vericiguat en banebrydende sGC-stimulator i avanceret klinisk udvikling.

Hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF) blev tidligere kendt som systolisk hjertesvigt, som er kendetegnet ved nedsat hjerteevne til at sprøjte blod tilstrækkeligt under systole. Cirka 40-50% af patienter med hjertesvigt har HFrEF. Hvert år vil cirka 30% af patienter med symptomatisk kronisk hjertesvigt opleve en forværring af tilstanden, som er kendetegnet ved progressive symptomer og / eller nylige begivenheder i hjertesvigt. Cirka halvdelen af ​​patienterne med forværring af kronisk HFrEF indlægges på hospitalet inden for 30 dage efter, at tilstanden forværres, og det vurderes, at en femtedel af patienterne med forværring af kronisk HFrEF vil dø inden for to år.

vericiguat molekylstrukturformel (Billedkilde: medchemexpress.com)

Denne applikation er baseret på de positive resultater fra fase III VICTORIA-undersøgelsen. Forskningsresultaterne blev annonceret på American College of Cardiology årlige videnskabelige møde / World Congress of Cardiology (ACC.20 / WCC Virtual) virtuelt møde, der blev afholdt i marts i år og offentliggjort i det øverste internationale medicinske tidsskrift" New England Journal of Medicin" (NEJM). Artikeltitlen er: Vericiguat hos patienter med hjertesvigt og reduceret ejektionsfraktion.

Det er værd at nævne, at VICTORIA er den første moderne udfaldsundersøgelse, der specifikt er rettet mod symptomatiske patienter med kronisk hjertesvigt (ejektionsfraktion< 45%)="" efter="" at="" have="" oplevet="" forværrede="" begivenheder.="" dataene="" viste,="" at="" når="" den="" blev="" anvendt="" i="" kombination="" med="" tilgængelige="" medicin="" for="" hjertesvigt,="" reducerede="" en="" daglig="" dosis="" af="" vericiguat="" i="" en="" dosis="" på="" 10="" mg="" en="" gang="" dagligt="" den="" relative="" risiko="" for="" sammensatte="" slutpunkter="" af="" hospitaliseringsindlæggelse="" af="" hjertesvigt="" og="" hjerte-kar-død="" efter="" en="" forværring="" af="" hændelsen="" sammenlignet="" med="" placebo="" (="" p="0,019)" reduceres="" den="" absolutte="" risiko="" med="" 4,2="" 100="">

For mange patienter med hjertesvigt kan forværrede begivenheder føre til en forværring af tilstanden og dårlig prognose. Desværre dør ca. 50% af patienterne inden for 5 år efter diagnosen. VICTORIA-undersøgelsen er den første positive samtidige resultatundersøgelse, der specifikt er rettet mod en population af patienter med kronisk hjertesvigt, som tidligere har oplevet forværrede hjertesvigtbegivenheder, reduceret ejektionsfraktion og symptomer. Forskningsresultaterne har åbnet nye muligheder for behandling af kronisk hjertesvigt.

Dr. Roy Baynes, senior vicepræsident og leder af global klinisk udvikling, Chief Medical Officer, Merck Research Laboratory, sagde:" Denne ansøgning er baseret på Mercks forpligtelse til patienter med hjerte-kar-sygdomme og fremme af hjerte-kar-forskning til at imødekomme de lange term arv fra uopfyldte medicinske behov ovenfor. Vi ser frem til at samarbejde med US FDA om at gennemgå vericiguats nye lægemiddelapplikationer."

VICTORIA er en randomiseret, placebokontrolleret, parallelgruppe, multicenter, dobbeltblind fase III-undersøgelse udført i mere end 600 kliniske centre i 42 lande verden over. I alt blev 5.050 patienter, der har oplevet forværrede hjertesvigtbegivenheder og udsprøjtningsfraktioner, tilmeldt Mindre end 45% af patienter med symptomatisk kronisk hjertesvigt. I undersøgelsen blev patienter tilfældigt tildelt at modtage vericiguat (titreret til 10 mg, n=2526) eller placebo (n=2524) en gang dagligt, mens de modtog tilgængelige medicin for hjertesvigt. Det primære endepunkt var en sammensætning af hjerte-kar-død eller hospitalisering for hjertesvigt. Sammenlignet med nylige prognoser med hjertesvigt, er den årlige placebo-hændelsesfrekvens for det primære endepunkt mere end 2 gange højere, og basislinieniveauet for kliniske markører for sygdomsprognose (NT-proBNP) er 2 gange højere, hvilket gør disse patienter mere på risiko for hospitalisering eller død høj.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære effektendepunkt: når det blev brugt i kombination med tilgængelige lægemidler mod hjertesvigt, reducerede en 10 mg dosis af vericiguat en gang dagligt signifikant den kombinerede risiko for indlæggelse af hjertesvigt og hjerte-kar-død efter en forværring af hændelsen med 10% sammenlignet med placebo (Relativ risikoreduktion: HR=0,90, 95% Cl: 0,82-0,98, p=0,019); absolut risikoreduktion [ARR]: 4,2 / 100 patientår).

Denne effekt var konsistent i de fleste præ-specificerede undergrupper, inklusive patienter, der modtog eller ikke fik Entresto (sacubitril / valsartan, valsartan). Baseline-NT-proBNP-niveau og alder er relateret til behandlingseffekten. I denne undersøgelse indikerede dataene, at de fleste patienter med NT-proBNP i det nederste kvartilinterval og patienter under 75 år kan have en større fordel.

I basislinjen NT-proBNP-analyse blev patienterne opdelt i 4 kvartiler. Den samlede behandlingsfordel styres af patienter i de nederste 3 kvartiler, hvor den relative risikoreduktion for det primære sammensatte slutpunkt er mellem 18-27%.

I undersøgelsen tolereredes vericiguat godt og var i overensstemmelse med den sikkerhedsprofil, der blev observeret i den forrige vericiguat-undersøgelse. Den samlede forekomst af alvorlige bivirkninger i vericiguat-gruppen og placebogruppen var ens (32,8% mod 34,8%), og vericiguat-gruppen var symptomatisk lavt blodtryk (9,1% mod 7,9%) og synkope (4,0% mod 3,5%) var mere almindelige end placebogruppen, men forskellen var ikke statistisk signifikant.