Det nye langtidsvirkende væksthormon TransCon hGH anvendes til notering i USA, og Kina er i kliniske fase III-forsøg

Det danske biofarmaceutiske selskab Ascendis Pharma annoncerede for nylig, at det har forelagt den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) et ugentligt langtidsvirkende væksthormon TransCon hGH (lonapegsomatropin) bio Product License Application (BLA), et langtidsvirkende lægemiddel fra humant væksthormon (hGH), administreret en gang om ugen, brugt til behandling af barndoms væksthormonmangel (GHD).

TransCon hGH er verdens' s eneste humane væksthormon-prodrug designet med" Transient Conjugation" patenteret teknologi. Dette lægemiddels virkningsmekanisme er forskellig fra andre teknologier til langtidsvirkende væksthormonanaloger. Det kan sikre, at umodificeret og aktivt humant væksthormon frigives i den menneskelige krop i 7 dage, og vævsfordelingen af ​​det aktive humane væksthormon i kroppen er i overensstemmelse med det én gang daglige rekombinante væksthormon (rhGH).

I øjeblikket er der ikke godkendt langtidsvirkende lægemidler til væksthormon på de amerikanske og europæiske markeder. TransCon hGH er blevet tildelt orphan drug status (ODD) for GHD i USA og Europa.

Ascendis planlægger at indsende en ansøgning om markedsføringstilladelse (MAA) til TransCon hGH-behandling af børn med GHD til Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) i tredje kvartal af dette år. Virksomheden forventer at lancere et klinisk fase III-forsøg i Japan for at evaluere TransCon hGH hos børn med GHD i fjerde kvartal. Desuden gennemfører virksomheden gennem en strategisk investering i VISEN Pharmaceuticals kliniske fase III-undersøgelser af TransCon hGH i Greater China.

Væksthormonmangel (GHD) hos børn er en alvorlig sjælden sygdom forårsaget af utilstrækkeligt væksthormon udskilt af hypofysen. Børn med GHD har ikke kun kort status, men har også metabolske abnormaliteter, psykosociale udfordringer, kognitive mangler og dårlig livskvalitet.

I årtier har plejestandarden for GHD været subkutan injektion af hGH en gang dagligt for at forbedre vækst og metaboliske virkninger. For plejere og patienter er den daglige injektionsbyrde for injektioner meget høj, hvilket kan føre til dårlig overholdelse og reducere den samlede behandlingseffekt.

I marts 2019 offentliggjorde Ascendis toplinjedataene om TransCon hGH-behandling af børn med GHDIII-fase heiGHt-undersøgelse. Dette er et randomiseret, åbent, positivt lægemiddelkontrolleret studie, der sammenligner ugentlig TransCon hGH med daglig hGH (Genotropin).

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: I uge 52 var TransCon hGH ikke dårligere end daglig hGH med hensyn til den årlige hastighed for avatarhøjden (AHV, enhed: cm / år) og var også bedre end den daglige hGH. De specifikke data er, ved hjælp af analysen af ​​ANOVA-gruppen (Intensiv-til-behandlingsgruppe), TransCon hGH-behandlingsgruppe AHV er 11,2 cm / år, dagligt er hGH 10,3 cm / år (forskellen mellem de to grupper: 0. {{ 8}} cm / år, 95% Cl: 0,22-1,50, p=0,0088).

Det er værd at nævne, at ved hver opfølgning var AHV for TransCon hGH-behandlingsgruppen højere end hos den daglige hGH-behandlingsgruppe, og behandlingsforskellen var statistisk signifikant fra uge 26 (inklusive uge 26). Andelen af ​​patienter med dårlig respons i TransCon hGH-behandlingsgruppen og den daglige hGH-behandlingsgruppe (AHV< 8,0="" cm="" år)="" var="" henholdsvis="" 4%="" og="" 11%.="" alle="" følsomhedsanalyser="" udført="" af="" undersøgelsen="" understøtter="" de="" vigtigste="" resultater="" og="" demonstrerer="" robustheten="" af="" ​​disse="">

I undersøgelsen var TransCon hGH generelt sikkert og godt tolereret. Bivirkninger var konsistente med den type og hyppighed, der blev observeret i den daglige hGH-behandlingsgruppe, og testgrupperne var sammenlignelige. Der blev ikke fundet nogen alvorlige bivirkninger relateret til undersøgelsesmedicinen i nogen af ​​grupperne. En alvorlig bivirkning blev observeret i hver behandlingsgruppe (1,0% i TransCon hGH-behandlingsgruppen og 1,8% i den daglige hGH-behandlingsgruppe), som ikke var relateret til undersøgelsesmedicinen. I begge grupper blev der ikke fundet bivirkninger, der førte til seponering af behandlingsmedicinen.

TransCon betyder" Transient Conjugation" ;. Ascendis' proprietær TransCon-platform er en innovativ teknologi, der sigter mod at skabe nye terapier, der optimerer terapeutiske effekter, herunder effektivitet, sikkerhed og hyppighed af administration. TransCon-molekylet har tre komponenter: et umodificeret overordnet lægemiddel, en inert bærer, der beskytter det, og en linker, der midlertidigt forbinder de to. Når den er tilsluttet, deaktiveres og beskytter bæreren mod at blive ryddet. Når det injiceres i kroppen, vil fysiologiske pH- og temperaturbetingelser begynde at frigive det umodificerede aktive moderlægemiddel i en forudsigelig frigivelse. Da det overordnede stof er umodificeret, bør dets oprindelige handlingsmåde forblive uændret. TransCon-teknologi kan bruges vidt i flere terapeutiske felter med proteiner, peptider eller små molekyler og kan anvendes systemisk eller lokalt.

I øjeblikket bruger Ascendis TransCon-teknologi til at opbygge et førende, fuldt integreret selskab med sjældne sygdomme. Virksomheden bruger TransCon-teknologi og klinisk dokumenterede overordnede medikamenter til at skabe nye behandlingsformer, der har effektivitet, sikkerhed og / eller bekvemmelighed i klassen. Ud over børn' s GHD udvikler virksomheden også TransCon hGH i klinisk fase III-behandling af voksen GHD. Derudover har virksomheden to sjældne endokrinologiske aktiver i klinisk fase II: (1) TransCon PTH er et langtidsvirkende paratyreoideahormon (PTH) -protrug, der bruges til behandling af hypoparathyreoidisme; (2) TransCon CNP er et langtidsvirkende natriuretisk peptidprolægemiddel af C-type, der anvendes til behandling af achondroplasi og andre FGFR-relaterede knoglesygdomme.

I 2018 etablerede Ascendis og Vivo Captital et joint venture for at etablere Weisheng Pharmaceutical, med fokus på Greater China og forpligtede sig til udvikling og promovering af Ascendis' program for behandling af endokrine sjældne sygdomme i Greater China, der dækker det kinesiske fastland og Hong Kong, Macao og Taiwan.

I oktober 2019 blev TransCon hGH' s fase III-ansøgning om klinisk forsøg godkendt af National Drug Administration (NMPA) til at gennemføre et fase III-klinisk forsøg i Kina til behandling af børns væksthormonmangel (GHD). TransCon hGH bliver Kinas' s første umodificerede langtidsvirkende humane væksthormon, der bruges en gang om ugen, hvilket kontinuerligt kan frigive det samme humane væksthormon som det engangs daglige præparat ....