Myovant oral GnRH receptor antagonist relugolix træder prioriteret gennemgang i USA: remission sats så højt som 96,7%

Myovant Sciences er en sundhedsvirksomhed med fokus på at udvikle innovative behandlingsformer for kvinders sundhed og prostatakræft. For nylig, selskabet meddelte, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har accepteret en ny daglig ansøgning om narkotika (NDA) for oral relugolix (120mg) til behandling af fremskreden prostatakræft og givet prioritet gennemgang. Den receptpligtige medicin bruger gebyr metode (PDUFA) måldato Det er December 20, 2020. I fase III HERO-studiet var remissionsraten for relugolix op til 96,7 %, hvilket var betydeligt bedre end leuprolideacetat, og risikoen for større kardiovaskulære bivirkninger blev reduceret med 54 %.

I acceptmeddelelsen erklærede FDA, at det i øjeblikket ikke har til hensigt at indkalde til et rådgivende udvalgsmøde om NDA. Hvis godkendt, relugolix vil være den første og eneste mundtlige gonadotropin-releasing hormon (GnRH) receptor antagonist til behandling af fremskreden prostatakræft.

Relugolix er en gang dagligt, oral GnRH receptor antagonist, der hæmmer testosteronproduktion, et hormon, der kan stimulere væksten af prostatakræft. Desuden, relugolix kan også reducere produktionen af æggestokkene estradiol ved at blokere GnRH receptor i hypofysen, et hormon kendt for at stimulere væksten af uterine fibromer og endometriose.

I øjeblikket, Myovant Sciences er ved at udvikle oral relugolix tabletter (120mg) en gang dagligt til behandling af fremskreden prostatakræft. Desuden er virksomheden også udvikler en gang dagligt oral relugolix sammensatte tabletter (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, norethisterone acetat 0.5mg) til behandling af kvindelige uterine fibromer og endometriose. I marts og juni i år indgav Myovant Sciences markedsføringsansøgningen af relugolix sammensatte tabletter til henholdsvis Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) og FDA til behandling af moderate til svære symptomer på kvinder med uterine fibromer. De to mest almindelige symptomer på uterine fibromer er kraftig menstruation (HMB) og smerter. Hvis det godkendes, relugolix sammensatte tabletter vil give en en-dags behandling for kvindelige patienter med uterine fibromer.

NDA af relugolix i behandlingen af fremskreden prostatakræft er baseret på de positive resultater af fase III HERO-studiet. Dette er en randomiseret, open-label, parallel gruppe, multi-national klinisk undersøgelse sammenligne relugolix og leuprolide acetat i mere end 900 tilfælde af androgen følsomhed, der kræver mindst et års kontinuerlig androgen afsavn terapi (ADT) Lanceret hos patienter med fremskreden prostatakræft. I undersøgelsen blev patienterne tilfældigt tildelt i et 2:1-forhold og fik relugolix (enkeltdosis på 360 mg belastning, efterfulgt af 120 mg én gang dagligt) eller leuprolide acetatreseringssuspension (en gang i marts).

Resultaterne viste, at relugolix nåede det primære effektmål: I løbet af 48 ugers behandling opnåede 96,7 % af mændene i relugolixgruppen vedvarende testosteronundertrykkelse på kastrationsniveauet (<50ng l),="" compared="" with="" 88.8%="" in="" the="" leuprolide="" acetate="" treatment="">

Desuden nåede relugolix også alle seks centrale sekundære endepunkter (p-værdier<0.0001), showing="" that="" it="" is="" superior="" to="" leuprolide="" acetate="" in="" terms="" of="" rapid="" and="" deep="" testosterone="" suppression,="" psa="" response,="" and="" testosterone="" recovery="" after="" stopping="" treatment.="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" was="" comparable="" (92.9%="" vs="" 93.5%).="" in="" terms="" of="" major="" cardiovascular="" adverse="" events="" (mace),="" the="" relugolix="" group="" had="" a="" 54%="" lower="" risk="" compared="" to="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (incidence:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" these="" events="" included="" non-fatal="" myocardial="" infarction,="" non-fatal="" stroke="" and="" all="" because="" of="" death.="" among="" men="" with="" a="" history="" of="" mace,="" the="" relugolix="" group="" had="" an="" 80%="" reduction="" in="" reported="" mace="" events="" compared="" to="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (3.6%="" vs="" 17.8%).="" another="" secondary="" end="" point="" data="" for="" the="" study,="" the="" castration-free="" survival="" period,="" is="" expected="" to="" be="" obtained="" in="" the="" third="" quarter="" of="">

Relugolix kemiske strukturelle formel og virkningsmekanisme (Kilde til strukturel formel: medchemexpress.com)

Relugolix blev udviklet af Takeda, og Myovant Sciences (et selskab dannet af Roivant og Takeda) fik en global eksklusiv licens i juni 2016 med undtagelse af Japan og andre asiatiske lande. I Japan blev relugolix godkendt i januar 2019 og markedsføres under navnet Relumina for at forbedre følgende symptomer forårsaget af uterine fibromer: menorrhagi, lavere mavesmerter, lændesmerter og anæmi.

I USA, prostatakræft er den næststørste kræftform hos mænd og den næststørste dødsårsag hos mænd. Hjerte-kar-død er den hyppigste dødsårsag hos mænd med prostatakræft, tegner sig for 34% af mænd med prostatakræft. Avanceret prostatakræft refererer til prostatakræft, der har spredt sig eller tilbagefald efter behandling. Det kan omfatte mænd med biokemisk recidiv (øget PSA, når der ikke er nogen metastatisk sygdom på billeddannelse), lokalt fremskreden sygdom, eller metastatisk sygdom. Behandling af fremskreden prostatakræft omfatter normalt androgen afsavn terapi (ADT), som reducerer testosteron til meget lave niveauer, ofte kaldet kastration niveauer. Gonadotropin-releasing hormon (GnRH) receptor agonister, såsom leuprolide acetat eller vedvarende frigivelse injektioner, er i øjeblikket standarden for pleje af androgen afsavn terapi (ADT). Men, GnRH receptor agonister kan være forbundet med mekanisme-of-action begrænsninger, herunder en potentielt skadelig indledende stigning i testosteronniveauer, som kan forværre kliniske symptomer (dvs. kliniske eller hormonelle flare), og forsinket testosteron opsving efter tilbagetrækning af lægemidlet.