Nye data fra Merck: Support islatravir implantater til forebyggelse før eksponering (PrEP)!

Merck & Co annoncerede for nylig resultaterne af en fase 1-sikkerhedsundersøgelse på Retrovirus i 2021 og Opportunistisk infektionskonference (CRIO). Undersøgelsen evaluerer tolerabilitet og farmakokinetik (PK) af et subkutant lægemiddel-eluting implantat, som har potentiale til at tillade islatravir (tidligere kendt som MK-8591) skal administreres til langvarig brug i HIV- 1Pre-eksponering forebyggelse (PrEP).

Islatravir er en ny type nukleoside omvendt transcriptase translokation hæmmer (NRTTI) under udvikling af Merck. Det er i kliniske forsøg at evaluere en række doser, doseringsformer og doseringsfrekvens kombineret med andre antiretrovirale lægemidler til behandling af HIV-1-infektion , Og som et enkelt lægemiddel til forebyggelse af HIV-1-infektion. De nye foreløbige data fra det kliniske fase 2a-forsøg (NCT04003103), der blev annonceret på hiv-forebyggelsesforskningskonferencen (HIVR4P 2021) i januar 2021, understøtter to doser (60 mg og 120 mg, en gang om måneden) som et månedligt potentiale for oral PrEP-regime.

De forskningsresultater, der blev offentliggjort på CRIO-mødet, viste, at i de tre doser islatravir, der blev undersøgt (48 mg, 52 mg, 56 mg), var den aktive lægemiddelkoncentration, som implantatet nåede ved 12 uger, højere end den forudbestemte PK-tærskel; Ved en dosis på 56 mg kan implantatet give en lægemiddelkoncentration over den forudbestemte PK-tærskel i op til et år. Baseret på disse resultater planlægger Merck at indlede et fase 2-forsøg for yderligere at udforske potentialet i islatravir subkutane implantater som en langsigtet PrEP-løsning i op til 12 måneder.

Dr. Joan Butterton, Vice President for Global Clinical Development for Infectious Diseases of Merck Research Laboratories, sagde: "Vi er meget glade for at dele vores tidlige data på CROI 2021 for at støtte muligheden for at bruge det subkutane implantat islatravir en gang om året. Vi kender til PrEP. Det har en positiv indvirkning på begrænsningen af spredningen af hiv, og vi ser frem til yderligere evaluering af vores implantater med henblik på at formulere nye langsigtede muligheder for hiv-forebyggelse."

Islatravir (MK-8591) kemisk struktur (billedkilde: medchemexpress.cn)

Resultater af fase 1 Implant Forskning af anti-HIV Drug Islatravir:

Fase 1 dobbeltblind placebo-kontrolleret forsøg blev udført i raske forsøgspersoner for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og PK af islatravir administreres ved subkutan implantation af narkotika-eluting implantater. I denne undersøgelse blev raske forsøgspersoner subkutant implanteret med et implantat indeholdende islatravir eller placebo: 48 mg (n=8), 52 mg (n=8), 56 mg (n=8), placebo (n=12) ; Hvert dosisniveau 4). Efter 12 uger blev implantatet fjernet, og forsøgspersonen blev evalueret i yderligere 8 uger.

Efter 12 uger resulterede alle tre doser i en gennemsnitlig koncentration af islatravir triphosphat (den aktive form for islatravir) højere end mål-PK-tærsklen (0,05 pmol pr. 10 celler). PK-tærsklen er det laveste niveau, hvor islatravir triphosphat forventes at have antivirale virkninger som en human monoterapi baseret på fase 1- og fase 2-data. Fra implantation til slutningen af undersøgelsen holdt to høje doser (52 mg og 56 mg) islatravir triphosphatniveauet for alle forsøgspersoner over PK-tærsklen.

Resultaterne af denne undersøgelse giver sammen med tidligere evalueringer af islatravirimplantater dokumentation for implantaternes potentiale til at producere islatravir triphosphatniveauer over PK-måltærsklen i mindst et år.

I denne undersøgelse rapporterede 67% (n=24/36) af forsøgspersonerne mindst én bivirkning (AE) på implantatstedet. Sværhedsgraden af alle bivirkninger var mild eller moderat, og ingen medicin blev afbrudt på grund af bivirkninger. Almindelige bivirkninger omfatter: erythema (3/12; 4/8; 2/8; 4/8) og ømhed/smerte (4/12; 2/8) i placebogruppen, henholdsvis 48 mg gruppe, 52 mg gruppe og 56 mg gruppe. 4/8), kløe (3/12; 5/8; 2/8; 6/8) og induration (2/12; 4/8; 4/8; 4/8). Den mest almindelige AE relateret til implantatet stedet var hovedpine, der påvirker 6 personer i alt. Der var ingen signifikant sammenhæng mellem dosis og hyppigheden eller sværhedsgraden af AE på implantationsstedet.