Merck køber en IAP antagonist for næsten 1.100 millioner dollars

For nylig meddelte Merck i Tyskland, at det har underskrevet en eksklusiv licensaftale for udvikling og kommercialisering af xevinapant (Debio1143) med Debiopharm. I henhold til betingelserne i licensaftalen vil tyske Merck opnå de eksklusive globale udviklings- og kommercialiseringsrettigheder for xevinapant og vil medfinansiere den igangværende Fase 3-registrerede TrilynX-undersøgelse med Debiopharm. , CRT) baseret på effekten og sikkerheden af xevinapant og placebo. Samtidig modtog Debiopharm en forskudsbetaling på 188 millioner euro (227 millioner dollars) og milepælsbetalinger og royalties på op til 710 millioner euro (856 millioner amerikanske dollars). Aftalen omfatter også retten til at udvikle prækliniske opfølgningsforbindelser til xevinapant. .

Det er underforstået, at Xevinapant er en potentiel "first-in-class" potent, oral hæmmer af apoptose protein (IAP) antagonist. I øjeblikket i en nøglefase 3 klinisk undersøgelse, en kombination af platin-holdige kemoterapi og standard fraktionering intensitet-moduleret strålebehandling (standard fraktionering intensitet-moduleret strålebehandling) for tidligere ubehandlet høj risiko lokalt avancerede hoved og hals squamous celle karcinom (LA SCCHN) patienter .

Indtil nu er ingen IAP-antagonist blevet godkendt til markedsføring på det globale område, og xevinapant er i øjeblikket et af de hurtigst voksende IAP-antagonistprodukter i verden. Tidligere har xevinapant fået gennembrudsterapi betegnelse af den amerikanske FDA. Resultaterne af en randomiseret, dobbeltblind fase 2 klinisk undersøgelse viste, at tilsætningen af xevinapant til standardbehandlingen CRT forbedrede lokalområdets kontrolrate ved 18 måneder. 21%, statistisk signifikant, nåede det primære slutpunkt. Sammenlignet med kontrolgruppen blev der også observeret en betydelig progressionsfri overlevelsesfordel (PFS) efter den 2-årige opfølgningsperiode. Ved en 3-årig opfølgning viste xevinapant kombineret med CRT en statistisk signifikant 51% reduktion i risikoen for død sammenlignet med placebo kombineret med CRT.

På dette stadium, ud over de igangværende fase III kliniske forsøg, kliniske forsøg med xevinapant til behandling af flere faste tumorer er i gang, herunder ikke-småcellet lungekræft, kræft i æggestokkene, hoved og hals tumorer, osv.

Det er også værd at bemærke, at offentlige oplysninger viser, at xevinapant oprindeligt blev navngivet AT-406, som blev overført fra forgængeren til Yasheng Pharmaceutical til Debiopharm i Schweiz i 2011. I den nuværende produktpipeline, der vises på Yasheng Pharmaceuticals officielle hjemmeside, hedder et af produkterne AT-406. IAP antagonist, APG-1387, er i øjeblikket i færd med klinisk udvikling. De vigtigste indikationer er solide tumorer (kombineret med tumor immunterapi) og hepatitis B. Begge er i anden fase af den kliniske fase. Det er også den første i Kina til at gå ind i den kliniske fase. IAP-hæmmere.

IAP protein er stærkt udtrykt og er forbundet med en række kræftformer, herunder lungekræft, hoved-og halskræft, brystkræft, mave-tarmkræft, samt melanom og myelomatose, og er tæt forbundet med prognosen. Derfor er IOP'er en vigtig retning for udviklingen af anti-tumor medicin.

Ud over disse to IAP-hæmmere er der også en række forskningsprodukter i den kliniske udviklingsfase rundt om i verden, herunder LCL161, GDC-0152, TL32711 (Birinapant), BI 891065 osv., for eksempel, LCL161 er udviklet af Novartis, og det kan interagere med cIAP1 og cIAP2 BIR3 domæne binder sig til og fremkalder autoubiquitination og proteasomal nedbrydning af cIAP1 og cIAP2 , hvilket fører til aktivering af ikke-standard NF-B-signalveje og produktion af tumornekrosefaktor. I øjeblikket er en række kliniske undersøgelser af LCL161 i gang.

Derudover er IAP-hæmmere kombineret med en anden vigtig repræsentant for kræft immunterapi, immun checkpoint-hæmmere, også blevet en af de almindelige retninger for klinisk udvikling, og en række kliniske forsøg er i gang.

På sidste års ASCO blev de første data fra IAP-hæmmere Birinapant og Debio1143 kombineret med PD-1/PD-L1 antistoffer annonceret. Blandt de 4 patienter med MSS tarmkræft behandlet med Birinapant kombineret med PD-1 antistof Pembrolizumab, 1 patient opnået langsigtet delvis remission; blandt 5 patienter med NSCLC behandlet med Debio1143 kombineret med PD-L1 antistof Avelumab, 3 patienter målrettet Mere end 15% af tumorer skrumpede, og en patient med lav PD-L1 udtryk opnået langsigtet stabil sygdom. Disse data tyder på, at MSS tarmkræft, der ikke er følsomme over for PD-1 antistoffer, og NSCLC, der ikke udtrykker PD-L1 kan drage fordel af denne type kombinationsbehandling.