Onvansertib er effektiv til behandling af KRAS mutant mCRC: den samlede responsrate er 42 %!--1/2

Cardiff Oncology er en onkologivirksomhed i klinisk fase dedikeret til udvikling af præcisionsterapier til cancerpatienter med betydelige udækkede medicinske behov, herunder KRAS mutant kolorektal cancer, bugspytkirtelkræft og kastrationsresistent prostatacancer. For nylig offentliggjorde virksomheden nye data fra pilotprojektet, som evaluerer onvansertib kombineret med standardbehandling (SOC) FOLFIRI/bevacizumab til andenlinjebehandling af KRAS-muteret metastatisk kolorektal cancer (mCRC) patienter.

Resultaterne viser fortsat, at resultaterne af objektiv responsrate (ORR) og progressionsfri overlevelse (PFS) opnået ved at tilføje onvansertib til SOC i høj grad overstiger resultaterne af den tidligere SOC-behandling. Især har onvansertib observeret radiologiske responser i flere KRAS-mutantvarianter, hvilket viser, at onvansertib har en nøglefordel i forhold til konkurrerende lægemidler, der er rettet mod en enkelt mutation, og fremhæver behovet for et nyt andenlinje-regime til behandling af KRAS-mutante mCRC-patienter . Potentialet til at imødekomme udækkede medicinske behov.

Fra datoen for dataskæringsdatoen (2. juli 2021) er effektdata for patienter, der kan vurderes for sygdomsremission, som følger:

——Remissionshastighedsdata: (1) I fase 1b- og fase 2-studierne opnåede 42 % (n=8/19) af patienter behandlet med den anbefalede fase 2-dosis (RP2D: 15 mg/m2) i henhold til protokollen initial delvis remission (PR), 37 % (n=7/19) opnåede bekræftet PR (baseret på yderligere opfølgning af indledende PR-patienter på data-cut-off-datoen). I en lignende patientpopulation, der modtager SOC-behandling, er den objektive responsrate (ORR) observeret i historiske kontrollerede forsøg 5%-13%. (2) I fase 1b og fase 2 studierne opnåede 38 % (n=12/32) patienter initial PR, og 31 % (n=10/31) af patienterne opnåede bekræftet PR (baseret på yderligere opfølgning af patienterne) med indledende PR fra datafristen).

——Progress-free survival (PFS)-data: Blandt patienter behandlet med den anbefalede fase 2-dosis (RP2D: 15mg/m2) ifølge protokollen, er median progressionsfri overlevelse (mPFS) endnu ikke nået. Blandt alle patienter med evaluerbar remission (n=32) var mPFS 9,4 måneder (95 % CI: 7,8-NE). I historisk kontrollerede forsøg rapporterede patienter, der modtog SOC-behandling, en mPFS på ca. 4,5-5,7 måneder.

-Biomarkørdata: Partiel remission (PR) blev observeret i forskellige KRAS-mutationsvarianter, inklusive de tre mest almindelige mutationer (G12D, G12V, G13D) observeret i kolorektal cancer. Patienter med det bedste PR-respons viste, at plasma KRAS mutant allel frekvens (MAF) faldt mest efter en behandlingscyklus (28 dage).

——Sikkerhedsdata: Kombinationen af ​​onvansertib og FOLFIRI/bevacizumab tolereres godt. Kun 10 % (n=49/490) rapporterede bivirkninger i behandlingsperioden (TEAE) af grad 3 eller 4 (G3). /G4). De fleste rapporterede behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE) er kontrollerbare og reversible under understøttende behandling.