Johnson&Johnson FGFR kinasehæmmer Balversa kombineret med PD-1 hæmmer cetrelimab--1/2

Janssen Pharmaceuticals, et datterselskab af Johnson& Johnson (JNJ) offentliggjorde for nylig resultaterne af fase 1b/2 NORSE-studiet (NCT03473743) på den virtuelle konference European Society of Medical Oncology (ESMO) i 2021. Undersøgelsen udføres på patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk urothelial carcinom (mUC), som ikke er egnet til cisplatin kemoterapi og bærer fibroblast vækstfaktor receptor (FGFR) FGFR3 eller FGFR2 genændringer. FGFR-kinasehæmmeren Balversa (erdafitinib) og PD-1-hæmmeren cetrelimab kombinerede behandlingsplan og sammenlignet med Balversa-enkeltstof-behandlingsplan. Cisplatin er i øjeblikket en standardbehandlingsterapi til behandling af mUC.

Foreløbige forskningsresultater viser, at Balversa+cetrelimab-kuren har vist stærk klinisk aktivitet og dybde af lindring hos patienter, og dens samlede sikkerhed er generelt i overensstemmelse med Balversa-monoterapi og er sammenlignelig med den kendte sikkerhedsprofil for godkendte anti-PD -1 behandlinger. Enstemmig.

På tidspunktet for dataanalysen var den objektive responsrate (ORR) vurderet af forskningsforskeren 68 % (95 % CI: 43-87), blandt de 19 patienter, der modtog Balversa+cetrelimab-behandling, hvoraf 21 % (n=4) var fuldstændig remission (CR), 47 % var delvis remission (PR). Responsevalueringsstandarden for evalueringsstandarden for solid tumoreffektivitet version 1.1 (RECIST v1.1) blev brugt til evaluering, og sygdomskontrolraten (DCR) var 90 % (95 %CI: 67-99). Blandt de 18 patienter, der fik Balversa monoterapi, var ORR 33 % (95 % CI: 13-59), hvoraf 1 patient var CR, 28 % (n=5) var PR, og DCR var 100 % (95 %) CI : 82-100).

I denne undersøgelse var sikkerheden ved Balversa kombineret med cetrelimab-behandling (n=24) stort set den samme som ved Balversa-monoterapi (n=24). Den mest almindelige bivirkning i behandlingsperioden (AE) var hyperfosfatæmi (Balversa+ Cetrelimab-gruppen vs Balversa-monoterapigruppen: 58 % vs 58 %), stomatitis (54 % vs 63 %), diarré (42 % vs 50 % ), mundtørhed (58 % vs 21 %), tør hud (38 %) vs 21 %) og anæmi (25 % vs 25 %). Grad 3-4 bivirkninger forekom hos 12 patienter (50 %) i Balversa+cetrelimab-gruppen og 9 patienter (38 %) i Balversa-enkeltstofgruppen. De mest almindelige grad 3-4 bivirkninger i Balversa+cetrelimab-gruppen var stomatitis (n=3[12,5 %), forhøjet lipase (n=3[12,5 %) og træthed (n=2[8,3] %] ]); I Balversa-gruppen var det anæmi (n=3[12,5 %) og generel fysisk helbredsforringelse (n=3[12,5 %)).

Studiets ledende forsker, Thomas Powles, professor i urologisk onkologi, direktør for Barts Cancer Institute i London, sagde:"PD-1-hæmmere er blevet en behandlingsmulighed for en række solide tumorer, herunder blærekræft . Nu, mens vi påvirker virkningen For at forstå de genetiske faktorer for behandlingsresultater, udforsker vi nye behandlinger, der kan hjælpe patienter med specifikke mutationer, herunder FGFR-ændringer og fusioner. Gennem Balversa og cetrelimab kombineret terapi sigter vi mod at ændre tumormikromiljøet og gøre det lettere Interveneret af PD-1."