Onvansertib er effektiv til behandling af KRAS mutant mCRC: den samlede responsrate er 42 %!--1/2

Dr. Mark Erlander, administrerende direktør for Cardiff Oncology, sagde:"De stærke signaler om effektivitet og god tolerabilitet observeret i kliniske forsøg lover godt for vores førende mCRC-projekt og hvert af vores KRAS-fokuserede kliniske programmer. Sammenlignet med den historiske kontrolgruppe viser den meningsfulde forbedring, vi observerede i behandlingsrespons, værdien af ​​kombinationsterapi og understøtter tilføjelsen af ​​onvansertib til FOLFIRI (irinotecan og 5-FU) kriterierne observeret i prækliniske undersøgelser Synergistiske effekter i sygeplejeplanen. Vi observerede også overbevisende biomarkørresultater, der fremhæver den potentielle nytte af plasma KRAS MAF som et forudsigende værktøj, der kan hjælpe med at designe opfølgende forsøg. Ser vi fremad, forventer vi igangværende fase 2 kliniske forsøg. Yderligere datakatalysatorer vil blive leveret for at fremme den kliniske udvikling af onvansertib, skabe værdi for aktionærerne og vigtigst af alt, give patienterne nye behandlingsmuligheder."

onvansertib kemisk struktur

onvansertib er en oral, meget selektiv polo-lignende kinase 1 (PLK1) hæmmer. Det er i øjeblikket ved at blive udviklet i kombination med standardbehandlingsterapier for at overvinde modstand mod nuværende terapier og forbedre effektiviteten af ​​solide tumorer og hæmatologiske tumorer. Og overordnet overlevelse.

PLK1 er et bevist terapeutisk mål og er overudtrykt i de fleste kræftformer. PLK1 er en serin/threoninkinase og en vigtig regulator af cellecyklusprogression. PKL1 kontrollerer G2/mitotisk (G2/M) checkpoint. Hæmning af PLK1 kan føre til mitotisk standsning og efterfølgende celledød. Nye data viser, at PLK1 også er en vigtig regulator uden for mitose og er afgørende for tumorvækst, såsom DNA-skaderespons.

Med hensyn til mCRC er onvansertib den eneste PLK1-hæmmer og målrettet terapi i klinisk udvikling. Det har vist sig at være aktivt mod KRAS-mutationer i mCRC, der er aggressive og svære at behandle med lægemidler. KRAS mutantceller er meget følsomme over for PLK1-hæmning. RAS aktiverer PLK1 gennem en MEK/ERK uafhængig mekanisme. Nedstrøms CRAF interagerer med PLK1 og fremmer PLK1-aktivering, hvilket fører til mitose og tumorprogression.

Onvansertib har en synergistisk effekt med irinotecan og 5-FU, og det kombinerede lægemiddel har en meget stærkere hæmmende effekt på tumorvækst end det enkelte lægemiddel. Cirka 50% af mCRC'er er relateret til KRAS-mutationer, der er svære at behandle. Det menes, at KRAS-mutationer kan føre til aggressiv vækst af tumorer og resistens over for eksisterende behandlinger. Onvansertib har potentialet til at give en lovende ny behandlingsmulighed for KRAS mutant mCRC.