Det amerikanske FDA godkender Takeda Exkivity: den første orale behandling af lungekræft med EGFR exon 20 insertion mutation!--2/2

FDA-godkendelsen af ​​Exkivity er baseret på resultaterne af et internationalt multicenter fase 1/2 klinisk forsøg (NCT02716116). Forsøget omfattede 114 NSCLC-patienter, som tidligere havde modtaget platinholdig kemoterapi og bar EGFRex20ins-mutationen. Disse patienter fik oraltmobocertinib(160 mg, én gang dagligt).

Resultaterne af undersøgelsen vil blive annonceret på 2021 American Society of Clinical Oncology (ASCO) årsmøde: Ifølge den uafhængige revisionskomité (IRC) evaluering er den objektive responsrate (ORR) 28%, mediansvarigheden af ​​responsen ( DOR) er 17,5 måneder, sygdomsbekæmpelsesraten (DCR) er 78%, median overordnet overlevelse (OS) er 24 måneder, 1-års overlevelsesraten er 70%, og median progressionsfri overlevelse (PFS) er 7,3 måneder. Behandlingsrespons blev observeret hos forskellige EGFRex20ins mutante NSCLC-patienter. I denne undersøgelse var den observerede sikkerhedsprofil kontrollerbar og i overensstemmelse med tidligere resultater.

Teresa Bitetti, formand for Takeda's Global Oncology Business Unit, sagde:"Exkivity's godkendelse vil introducere en ny og effektiv behandlingsplan for patienter med EGFRex20ins{{3} }NSCLC, og vil imødekomme de presserende behov for denne svære at behandle cancer. Exkivity er den første og eneste specialiserede. Vi er især opmuntret af den observerede varighed af remission (median ca. 1,5 år) for den orale terapi designet til insertionsmutationen i EGFR exon 20. Denne godkendelsesmilepæl forstærker vores forpligtelse til at opfylde den utilstrækkelige forpligtelse til onkologitjenester til patientsamfundets behov."

Rybrevant (amivantamab) virkningsmekanisme (billede fra dokument PMID32414908)

Lungekræft er den førende årsag til kræftdødsfald på verdensplan. Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) er den mest almindelige type lungekræft, der tegner sig for cirka 80%-85% af lungekræfttilfældene. Patienter med EGFR exon 20 insertion (EGFRex20ins) mutationer tegner sig kun for 2-3 % af alle NSCLC patienter, og prognosen er værre end andre EGFR mutationer. Den nuværende tilgængelige EGFR-TKI og kemoterapi har begrænsede fordele for disse patienter.

I maj 2021, Johnson& Johnson's EGFR-MET bispecifikke antistoflægemiddel Rybrevant (amivantamab) blev godkendt af US FDA til behandling af voksne med metastatisk ikke-småcellet lungekræft (mNSCLC) med EGFRex20ins-mutationer, der er udviklet efter svigt af platin -indeholdende kemoterapipatient. Rybrevant blev godkendt gennem prioritetsgennemgangsprocessen og tidligere opnået Breakthrough Drug Designation (BTD).

Det er værd at nævne, at Rybrevant er den første målrettede behandling godkendt til behandling af EGFRex20ins mutant NSCLC. Den aktive farmaceutiske ingrediens i Rybrevant er amivantamab, som er et fuldt humant EGFR-MET bispecifikt antistof med immuncellemålretningsaktivitet, rettet mod tumorer med aktiverede og lægemiddelresistente EGFR- og MET-mutationer og amplifikationer.

Effekten af ​​Rybrevant blev evalueret hos 81 voksne patienter med NSCLC, som havde udviklet sig under eller efter platinholdig kemoterapi og bar EGFR exon 20 insertionsmutationer. Den vigtigste observation er den overordnede responsrate (ORR, andelen af ​​patienter, hvis tumorer er ødelagt eller krympet af lægemidler). Resultaterne viste, at blandt patienter behandlet med Rybrevant var ORR 40 %, og median varighed af respons (DOR) var 11,1 måneder. Blandt patienter i remission havde 63 % remissionsvarighed ≥ 6 måneder.