Opdivo+Yervoy kombineret kemoterapi fik FDA-godkendelse

Maj 26 meddelte Bristol-Myers Squibb (BMS), at den amerikanske FDA godkendte Opdivo (nivolumab) 360mg + Yervoy (ipilimumab) 1mg/kg kombineret med to cyklusser af platinholdig dobbelt-agent kemoterapi for tumorer uden EGFR eller ALK genom abnormiteter First-line behandling for voksne patienter med metastatisk eller tilbagevendende ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).

Maj 15, FDA godkendt Opdivo + Yervoy som en første-line behandling for voksne patienter med metastatisk NSCLC uden EGFR eller ALK genom tumor abnormiteter og tumorer udtrykke PD-L1 ≥ 1%. Hidtil er BMS kombinationsbehandling blevet godkendt til patienter med planocelloformig eller ikke-planocellel kræft uanset sammenhængen mellem PD-L1 udtryk.

Godkendelsen var baseret på en randomiseret, åbent, multi-center fase 3 klinisk forsøg kaldet CheckMate-9LA, som evaluerede Opdivo + Yervoy's kombinerede to-cyklus platin-holdige dual-agent kemoterapi og enkel platin-holdige dobbelt-agent kemoterapi Kemoterapi (fire cyklusser, efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling med pemetrexed) som den første-linje behandlingseffekt for patienter med metastatisk eller tilbagevendende NSCLC uanset om PD-L1 genekspression og histologisk realisering. I alt 361 patienter blev rekrutteret i behandlingsgruppen indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller behandling i op til to år. I alt 358 patienter blev inkluderet i kemoterapikontrolgruppen, og støtteberettigede ikke-planocelløse NSCLC-patienter blev efterfølgende behandlet med pemetrexed, indtil sygdommen udviklede sig, eller toksiciteten forekom. Studiets primære endepunkt var samlet overlevelse (OS). Andre endepunkter omfattede blindet uafhængig central gennemgang (BICR) vurderet progressionsfri overlevelse (PFS), samlet responsrate (ORR) og varighed af respons (DR).

Resultaterne af den præspecificerede interimanalyse viste, at i mindst 8,1 måneders opfølgning, uanset patientens PD-L1-ekspression eller tumor histologi, viste Opdivo+Yervoy kombineret med to cyklusser af platinholdig dobbelt-lægemiddelkemoterapi bedre end simpel kemoterapi OS (HR 0,69; 96,71% konfidensinterval [CI]: 0,55-0,87; P=0,0006), mOS for de to grupper var 14,1 måneder (95% CI: 9,5-12,5) og 10,7 måneder (95% CI: 9,5) -12,5). Kombinationsbehandlingen reducerede risikoen for dødsfald med 31%, hvilket er meget højere end de 21%, der blev offentliggjort af Opdivo+Yervoy i Checkmate-227-studiet.

I den 12,7-måneders opfølgende analyse HR steg til 0,66 (95% CI: 0,55-0,80), og mOS for de to grupper var 15,6 måneder (95% CI: 13,9-20,0) og 10,9 måneder (95% CI: 9,5-12,5). Blandt dem blev risikoen for dødsfald hos patienter med PD-L1-niveauer under 1 % reduceret med 38 %, mens risikoen for dødsfald hos patienter med PD-L1-niveauer ≥1 % blev reduceret med 36 %. I løbet af et år var 63 % af de patienter, der fik Opdivo+Yervoy, kombineret med et begrænset forløb med platinholdig kemoterapi, og 47 % af de patienter, der fik platinholdig kemoterapi, stadig i live. Desuden var ORR for de to grupper henholdsvis 38 % (95 % CI: 33-43) og 25 % (95 % CI: 21-30).

Opdivo+ Yervoy er en unik kombination af immun checkpoint hæmmere med en potentiel synergistisk mekanisme, rettet mod to forskellige checkpoints, PD-1 og CTLA-4, for at hjælpe med at ødelægge tumorceller. Blandt dem hjælper Yervoy med at aktivere og formere T-celler, mens Opdivo hjælper eksisterende T-celler med at finde tumorer. Visse T-celler stimuleret af Yervoy kan blive hukommelse T-celler, som kan tillade en langsigtet immunrespons.

På trods af at bms fjerner kliniske og lovgivningsmæssige hindringer, står det stadig over for store udfordringer fra konkurrenten Keytruda. I de seneste tre år har Merck været at beslaglægge den globale kræft front-line markedsandel. Ud over at starte sent, BMS er også beskæftiger sig med bivirkninger af narkotika i sin kombinationsbehandling. Tim Anderson, en analytiker ved Wolfe Research, påpegede: "Opdivo plus Yervoy selv viser toksicitet. Tilføjelse af kemoterapi vil kun øge toksicitet. Derfor vil den kommercielle værdi af denne behandling afhænge af balancen mellem kliniske fordele og toksicitet.

Den godkendte rapport påpegede, at Opdivo er relateret til immunmedierede sygdomme, herunder lungebetændelse, colitis, hepatitis, endokrine sygdomme, nefritis og nyreinsufficiens, encephalitis, hud og andre bivirkninger, infusionsrelaterede reaktioner og embryotoksisk toksicitet. Når Opdivo tilsættes til thalidomid analoger og dexamethason, det vil øge dødeligheden af patienter med myelomatose, og dette stof anbefales ikke uden for kontrollerede kliniske forsøg