Oral ROCK2 inhibitor KD025 treatment after 2 months total remission rate (ORR)> 60%!

Den 2020 ASBMT / CIBMTR-transplantation og celleterapi årskonference (TCT 2020) blev afholdt i Orlando, Florida, USA fra 19. til 23. februar, 2020. Research Center (CIBMTR) blev afholdt i fællesskab og introduceret den seneste udvikling inden for grundlæggende videnskab, translationel forskning og klinisk forskning inden for forskellige områder af blod- og knoglemarvstransplantation og celleterapi.

På dette møde frigav Kadmon Holdings Company de nyeste data fra ROCKstar (KD0 2 5 - 2 13, NCT 03640481), et klinisk nøgleforsøg med oral selektiv Rho-associeret spiralspole proteinkinase 2 (ROCK 2) -inhibitor KD0 2 5 i behandlingen af ​​kronisk graft-mod-vært-sygdom (cGVHD) (For detaljer, klik: KD0 2 5 - 2 13 Interimsanalyse - TCT 2 0 2 0 Slides).

Dette er en igangværende åben fase fase II-undersøgelse hos voksne og unge patienter med cGVHD, der tidligere har modtaget mindst 2 systemterapi. I undersøgelsen blev patienter tilfældigt tildelt to grupper og modtog KD025 200 mg en gang dagligt og 200 mg to gange dagligt, 66 patienter i hver gruppe. I denne undersøgelse opnås statistisk signifikans, hvis den nedre grænse for 95% CI for den samlede responsrate (ORR) overstiger 30%.

Resultaterne viste, at i en midtvejsanalyse (oktober 2019), der blev udført 2 måneder efter afslutningen af ​​patientregistreringen, var undersøgelsen nået ORR-endepunktet. Dataene viste, at ORR for KD 025 en gang dagligt 200 mg behandlingsgruppe og to gange dagligt 200 mg behandlingsgruppe var 64% (95% CI: 51%, 75%, p< 0.="" 0001),="" 67%="" (95%="" ci:="" 54%,="" {="" {15}}%,="">< 0.="" 0001),="" dataene="" har="" statistisk="" betydning="" og="" klinisk="">

De udvidede data, der blev leveret på mødet, viste, at efter en median opfølgning på 5 måneder var ORR rapporteret af hver nøgleundergruppe i overensstemmelse med de tidligere rapporterede midtvejsanalyseresultater, herunder: en undergruppe af patienter med { {3}} eller flere organer påvirket af cGVHD (n= 69, ORR= 64%), en undergruppe af patienter, der tidligere havde modtaget ibrutinib (irutinib, BTK-hæmmer) (n={{6 }}; ORR= 62%) og tidligere modtaget ruxolitinib (ruzotinib, en undergruppe af patienter behandlet med JAK 1 / JAK 2 hæmmere (n= 37; ORR= 62%). Tre patienter opnåede fuldstændig remission. Behandlingsrespons blev observeret i alle berørte organsystemer, inklusive dem med fibrotiske sygdomme.

I undersøgelsen tolereredes KD 025 godt: bivirkninger var generelt i overensstemmelse med de forventede bivirkninger observeret hos patienter med cGVHD behandlet med kortikosteroider, og der blev ikke observeret nogen signifikant stigning i infektionsrisiko. Yderligere sekundære endepunkter, inklusive remissionsvarighed (DOR), reduceret kortikosteroiddosis, fejlfri overlevelse (FFS), samlet overlevelse (OS) og Lee Symptom Scale (LSS) score reduktion fortsætter med at modne og vil data opnået senere i { {2}}.

KD 025 kemisk struktur og virkningsmekanisme.

Kadmon præsident og administrerende direktør Harlan W. Waksal, MD, sagde:" Vi er meget tilfredse med midtvejsresultaterne af dette centrale forsøg med KD 025 i cGVHD, som nøje sporer resultaterne af vores tidligere fase II-undersøgelse. KD 025 er vanskelig i dette. Der er opnået en god responsrate i alle undergrupper i behandlingspatientgruppen. Disse patienter har modtaget fire behandlinger før, og 73% af dem svarede ikke på den sidste terapi. Vi planlægger at kontakte US Food and Drug Administration i marts 2020 (FDA) afholdt et møde før NDA og annoncerede toplinjens resultater af hovedanalysen af ​​forsøget i andet kvartal af 2020 ."

KD 025 er en selektiv oral inhibitor af Rho-associeret coiled-coil proteinkinase 2 (ROCK 2), en signalveje, der regulerer immunresponser og fibroseveje. KD 025 hæmmer ROCK 2 signalvejen, nedregulerer proinflammatoriske Th 17 celler, øger regulatoriske T (Treg) celler, genbalancerer immunresponsen og behandler immun dysfunktion. Foruden cGVHD gennemgår KD 025 en klinisk fase II-undersøgelse af voksen diffus hud systemisk sklerose (KD0 2 5 - 2 09). Tidligere blev KD 025 tildelt Breakthrough Drug Qualification (BTD) og Orphan Drug Qualification (ODD) af den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) til behandling af cGVHD-patienter, der tidligere har modtaget mindst to systemiske behandlinger.

cGVHD er en almindelig dødelig komplikation efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation. I cGVHD angriber transplanterede immunceller (transplantater) patientens' s celler (vært), hvilket forårsager betændelse og fibrose i flere væv, såsom hud, mund, øjne, led, lever, lunger, spiserør og mavetarmkanalen. I USA er der i øjeblikket ca. 14, 000 patienter med cGVHD, og ​​cirka 5 tilføjes 000 nye patienter hvert år. (Bioon.com)