Oral Xenleta outpatient treatment of community-acquired bacterial pneumonia (CABP): success rate> 90%!

Nabriva Therapeutics er et biofarmaceutisk firma dedikeret til udvikling og kommercialisering af innovative antiinfektionsmedicin til behandling af svære infektioner. For nylig meddelte virksomheden, at resultaterne af en post mortem analyse af data fra det kliniske fase 3 LEAP2-forsøg, der evaluerede det nye antibiotikum Xenleta (lefamulin) til behandling af samfundserhvervet bakteriel lungebetændelse (CABP), blev offentliggjort i The Journal of Nødmedicin. Resultaterne viste, at brug af oral Xenleta i poliklinikken i 5 dage i stedet for fluoroquinolon-antibiotikum moxifloxacin (moxifloxacin) hos patienter med moderat til svær CABP, inklusive ældre patienter 65 år eller derover, i stedet for fluoroquinolonantibiotikum moxifloxacin (moxifloxacin). (Se: Oral 5-dages Lefamulin til ambulant håndtering af fællesskabserhvervet bakteriel lungebetændelse: Post-hoc-analyse af Lefamulin-evaluering mod lungebetændelse (LEAP) 2-forsøg.)

I august 2019 blev Xenleta godkendt af det amerikanske FDA til behandling af voksne patienter med CABP. Det er værd at nævne, at Xenleta er det første intravenøse og orale antibiotikum med en ny virkningsmekanisme, der er godkendt af FDA i de sidste 20 år. For voksne patienter med CABP repræsenterer det et vigtigt, nyt, kortvarigt og empirisk behandlingsregime med en enkelt middel.

Dr. Frank LoVecchio, den første forfatter af undersøgelsen og professor ved University of Arizona og Cliton School of Medicine i Phoenix, Arizona, sagde: ”Med hensyn til CABP-behandling kan indledning af passende empirisk oral antimikrobiel terapi i poliklinikker medføre betydelige økonomiske fordele. Og vellykket infektionskontrol. Denne analyse viser, at for patienter, der kan overvejes til hospitalsindlæggelse, uanset om de er i høj alder, comorbiditeter eller vanskelige at behandle patogener, kan de bruges som et 5-dages monoterapiforløb med oral Xenleta som fluoroquinolon til ambulante alternativer medicin og effektiv styring."

LEAP-2-undersøgelsen sammenlignede oral Xenleta (600 mg hver 12. time, 5 dage) med oral moxifloxacin (400 mg hver 24. time, 7 dage) til behandling af lungebetændelsesresultatgruppe (PORT) risikoklasse II-IV CABP voksne patienter (Inpatienter og ambulante patienter) virkning og sikkerhed. Undersøgelsen anvendte to typer resultatvurderinger: tidlig klinisk respons (ECR, slutpunkt under behandling) og kurbesøg (TOC, slutpunkt efter behandling). I post mortem-analysen undersøgte forskerne dataene fra 310 patienter, der startede ambulant behandling: 151 patienter blev behandlet med Xenleta, og 159 patienter blev behandlet med moxifloxacin. Demografien og de kliniske baselineegenskaber for hver behandlingsgruppe var grundlæggende ens, hvilket stort set afspejlede CABP-patientpopulationen. I denne kohorte er 30% af ambulante patienter 65 år og ældre, og ca. 15% af ambulante patienter er 75 år og ældre. Blandt ambulante patienter har de fleste patienter (Xenleta, 77%; Moxifloxacin, 76%) mindst én comorbiditet eller risikofaktor, såsom alder (65 år eller ældre), rygning i anamnesen, hypertension i anamnesen, forhøjet leverenzymforøgelse Høj, moderat og svær nyreinsufficiens, historie med astma / kronisk obstruktiv lungesygdom, historie med diabetes eller arytmi), 25% af patienterne i Xenleta-gruppen og 29% af moxifloxacin-gruppen havde mindst tre comorbiditeter eller risikofaktorer.

Resultaterne af undersøgelsen viste, at succesraten for ECR / TOC for ambulante patienter, der tog Xenleta oralt, var meget høj (91%), hvilket svarede til det for ambulante patienter, der tog moxifloxacin (89% / 90%), inklusive patienter med PORT risikoklasse III / IV (Xenleta, 89% / 91% vs moxifloxacin, 88% / 91%), patienter med en CURB-65 score på 2-3 (Xenleta, 87% / 90% vs moxifloxacin 82% / 88%) . Derudover blev succesraten for TOC i Xenleta-gruppen (91%) og moxifloxacin-gruppen (90%) blandt ambulante patienter opretholdt indtil senere opfølgning (dag 30 ± 3).

Lungebetændelse er en lungeinfektion, der kan være alvorlig og dødelig, især hos ældre patienter med comorbiditet. I USA er der cirka 5 millioner tilfælde af lungebetændelse hvert år. Lungebetændelse er den femte førende årsag til hospitalsindlæggelse og en af ​​de vigtigste årsager til infektionsrelaterede dødsfald. Streptococcus pneumoniae er den mest almindelige årsag til bakteriel lungebetændelse i USA. Ifølge data fra SENTRY Antimicrobial Monitoring Program i USA er ca. 30% -60% af Streptococcus pneumoniae (afhængigt af regionen) resistente over for makrolidantibiotika. I en nylig publikation blev disse fund bekræftet; makrolidresistent Streptococcus pneumoniae er signifikant mere almindelig hos polikliniske og indlagte patienter blandt 329 isolater fra amerikanske hospitaler mellem 2018-2019. Ud over makrolider er fluoroquinoloner en anden almindelig behandling for CABP. Dette bredspektrede lægemiddel er en effektiv mulighed; fluoroquinoloner har dog nogle væsentlige sikkerhedsproblemer.

Xenleta repræsenterer den første nye antibiotikakategori, der er godkendt af USA og Den Europæiske Union til behandling af hospitalskøbt bakteriel lungebetændelse (CABP) i de sidste 20 år. Lægemidlet har en ny virkningsmekanisme og er stærkt mod de mest almindelige patogener af CAP / CABP. Det er aktivt in vitro og har en lav tendens til at udvikle lægemiddelresistens. Godkendelsen af ​​Xenleta på markedet markerer et stort fremskridt i kampen mod antibiotikaresistens. Lægemidlets korte behandlingsforløb, enkeltlægemiddelregime og to typer intravenøse og orale præparater er tilgængelige, som vil give en standard for CAP / CABP. Vigtige og presserende nødvendige empiriske behandlingsmuligheder baseret på de grundlæggende principper for antimikrobiel håndtering.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Xenleta er lefamulin, som er et banebrydende, systemisk administreret, halvsyntetisk pleuromutilin-antibiotikum, der kan hæmme syntesen af ​​bakterielle proteiner, og dets binding har høj affinitet og høj specificitet. Og det forekommer et molekylært sted, der er forskelligt fra andre antibiotika. Xenleta' s virkningsmekanisme er forskellig fra andre godkendte antibiotika, hvilket resulterer i en lavere tendens til at udvikle resistens og mangel på krydsresistens med β-lactam, fluoroquinolon, glycopeptid, makrolid og tetracyclin antibiotika. Xenleta har et målrettet in vitro aktivitetsspektrum, der kan bekæmpe de mest almindelige patogene Gram-positive, Gram-negative og atypiske patogener relateret til CAP / CABP, hvilket er i tråd med principperne for antibakteriel styring.

Med hensyn til medicin kan Xenleta administreres oralt (600 mg hver 12. time) og intravenøs infusion (150 mg hver 12. time) i et kort kursus på 5-7 dage. Klinikere kan udføre intravenøs eller oral behandling, når de starter patientbehandlingen for at undgå indlæggelse, eller de kan skifte fra intravenøs til oral behandling, hvilket kan fremskynde udskrivning. I øjeblikket er den gennemsnitlige hospitalsopholdstid for patienter med lungebetændelse 3-4 dage. Undgåelse af indlæggelse eller tidlig udskrivning er gavnligt for patienterne og kan i høj grad spare omkostningerne ved det medicinske system.