Den nye C3-hæmmer AMY-101 har en stærk effekt: eliminer betændelse om 3 uger

Amyndas Pharma er en klinisk fase biofarmaceutisk virksomhed med fokus på udvikling af nye komplementterapier. For nylig annoncerede virksomheden de positive topresultater i et klinisk fase 2-forsøg (NCT0394444), der vurderede AMY-101 til behandling af periodontitis og tandkødsbetændelse. Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede de primære og vigtige sekundære endepunkter: Sammenlignet med placebo har AMY-101 statistisk signifikant og klinisk signifikant effekt ved eliminering af parodontal inflammation og er sikker og veltolereret.

På nuværende tidspunkt planlægger Amyndas at afholde et fase 2-slut-af-B-møde med det amerikanske FDA og forberede sig på den vigtige fase 3-undersøgelse. Hvis det lykkes i kliniske fase 3-studier, har AMY-101 potentialet til at blive det første topiske lægemiddel, der giver en ny virkningsmekanisme til behandling af periodontal sygdom, som vil give klinikere en effektiv alternativ metode til behandling af periodontal sygdom.

Dette er et 3-måneders randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk fase 2-forsøg med voksne patienter med tandkødsbetændelse og kronisk periodontal betændelse. Forsøget omfattede 39 patienter, hver patients mundhule blev opdelt i 2 dele, randomiseret til at modtage AMY-101 eller placebo. I undersøgelsen blev AMY-101 eller placebo injiceret lokalt i det berørte tyggegummivæv en gang om ugen i tre på hinanden følgende uger. Derefter følges disse patienter op til den 90. dag for at evaluere sikkerhed og effektivitet. Det primære endepunkt var ændringen i tandkødsindekset, som blev evalueret den 21., 28. og 90. dag efter behandlingsstart.

Resultaterne viste, at sammenlignet med placebo viste AMY-101 en statistisk signifikant forbedring på alle tidspunkter for evaluering. De vigtigste determinanter for sygdomsreduceret blødning (p< 0,001)="" og="" tandkødsinflammationsindeks="">< 0,001)="" blev="" anvendt="" til="" at="" bestemme,="" at="" amy-101-behandling="" effektivt="" kan="" eliminere="" tandkødsinflammation="">< 0,001).="" hos="" patienter="" behandlet="" med="" amy-101="" kan="" tyggegummibetændelse="" elimineres="" inden="" for="" en="" kort="" periode="" (3="" uger,="" 21="" dage),="" og="" uden="" mekanisk="" behandling="" opretholdes="" fordelene="" i="" mindst="" 90="" dage.="" det="" er="" vigtigt,="" at="" amy-101="" også="" har="" vist="" sig="" at="" være="" sikkert="" og="" veltolereret="" hos="">

Dr. John Lambris, opfinderen af ​​AMY-101, grundlægger af Amyndas, pionerkomplementforsker og professor i medicinsk forskning ved University of Pennsylvania, sagde:" Vi er dybt imponeret over den bemærkelsesværdige effektivitet og langsigtede fordele ved AMY-101 inden for præklinisk forskning. Amyndas fortsætter med at evaluere det klinisk. Disse top-line testresultater viser, at AMY-101 faktisk kan reducere periodontal betændelse hos patienter og bekræfte vores hypotese om, at det har potentialet til at blive en ny standard for periodontal behandling. Mulighed for at eliminere behovet for tilbagevendende aggressiv periodontal behandling."

Despina Yancopoulou, MD, administrerende direktør for Amundas sagde:" Vi ser frem til at drøfte disse resultater med det amerikanske FDA og andre regulerende agenturer for at designe den bedste vej frem, helst gennem et multicenter fase 3-forsøg med AMY-101. Periodontal Sygdommen rammer mange mennesker, og vi håber at give patienter bedre behandlingsmuligheder."

Gingivitis påvirker mange mennesker. Hvis det ikke behandles og behandles kontinuerligt, vil det forårsage periodontitis. Dette er en vigtig årsag til tab af tænder hos voksne. Det er også en af ​​de mest almindelige sygdomme i verden, der rammer ca. 20-50% af befolkningen. . Ca. 743 millioner mennesker (ca. 11,2% af den globale befolkning) er ramt af parodontitis.

Komplementsystemet har vist sig at være involveret i periodontal sygdom og inflammatorisk knogletab. I prækliniske studier med ikke-humane primater har aktivering af komplement C3 vist sig at fremme betændelse i tandkødet, hvilket fører til ødelæggelse af tændernes støtteben.

AMY-101 er en ny type syntetisk cyklisk peptid, hvis formål er at hæmme komplementkaskaden på C3-niveau. Hos aber har det vist sig, at lokal injektion af lægemidlet vender om eksisterende og naturligt forekommende parodontitis.

AMY-101 er en komplement C3-målrettet terapi baseret på tredjegenerations compstatin (et tricyklisk peptid) analog Cp40. Compstatin er et syntetisk cyklisk peptid med stærk affinitet og selektivitet for human og primat C3. Det blev opdaget af professor John Lambris og hans team ved University of Pennsylvania. Compstatin hæmmer intensivt komplement på C3-niveau og blokerer alle nedstrømsveje for komplementaktiveringskaskaden.

AMY-101 strukturformel (billedkilde: invivochem.com)

Amyndas er ved at udvikle AMY-101 og den nye fjerde-generations compstatin ved intensivt at hæmme komplement på C3-niveau, hvilket kan være bedre end nogle komplementhæmmere (såsom anti-C5-lægemidler) eller andre C3-hæmmere i behandlingen af ​​en række komplement -medierede sygdomme. Agenten er mere effektiv. Derudover kan de nye egenskaber ved AMY-101 og fjerde generation compstatin (øget målaffinitet, forbedret PK-profil og forbedret opløselighed), sammenlignet med andre C3-hæmmere, udvide rækkevidden af ​​indgivelsesveje og muliggøre reduceret indgivelse i kronisk frekvens .

Derudover er AMY-101 også i et klinisk fase 2-studie for at evaluere behandlingen af ​​patienter med ny coronavirus-lungebetændelse (COVID-19) kombineret med akut respiratorisk nødsyndrom (ARDS). Forsøget er trådt ind i den midlertidige analysefase. Amyndas viderefører også behandlingen af ​​andre komplement-medierede sygdomme med AMY-101 til fase 2/3 kliniske forsøg og udvikler også en kraftig pipeline af næste generations lægemiddelkandidater til yderligere humane kliniske forsøg.

Blandt dem er AMY-106 den fjerde generation compstatin udviklet af Amyndas i præklinisk udvikling. Det har forbedret PK og opløselighed og har en opholdstid på mere end 3 måneder i glaslegemet af ikke-humane primater. Det har potentialet til i væsentlig grad at hjælpe menneskelig komplementmægling. Vejledt behandling af retinal sygdomme. AMY-106 er designet til intravitreal administration til behandling af aldersrelateret makuladegeneration (AMD) og andre øjensygdomme.