Pacritinib vil være på markedet i 2021: behandling af myelofibrose patienter med svær trombocytopeni!

CTI Biopharmaceuticals meddelte for nylig, at det har indledt en rullende New Drug Application (NDA) indsendelse til den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) for at fremskynde godkendelsen af pacritinib til behandling af svær trombocytopeni (blodpladetal<50×10) 9th="" power="" liter)="" of="" myelofibrosis="" (mf)="" patients.="" due="" to="" reduced="" survival="" rates="" and="" limited="" treatment="" options,="" these="" patients="" have="" important="" medical="" needs="" that="" have="" not="" been="">

Tidligere har CTI annonceret resultaterne af det seneste præ-NDA-møde med FDA, som har indgået en aftale om NDA-datapakken: Den vil være baseret på de afsluttede fase 3 PERSIST-1- og PERSIST-2-forsøg og fase 2 PAC203-dosis Tilgængelige data til rangetest. CTI forventer, at NDA-indsendelsen vil være afsluttet i første kvartal af 2021. Det igangværende fase 3 PACIFICA-forsøg forventes afsluttet som en forpligtelse efter markedsføringen.

Hos patienter med myelofibrose er svær trombocytopeni forårsaget af sygdomme eller lægemiddelrelateret toksicitet forårsaget af nuværende behandlingsmetoder. I øjeblikket er der ingen godkendte lægemidler specifikt løse de uopfyldte medicinske behov myelofibrose patienter med svær trombocytopeni. I flere forsøg har pacritinib vist klinisk fordel ved behandling af disse patienter. Pacritinib har potentiale til at blive en ny behandlingsmulighed for patienter med primær og sekundær myelofibrose i 2021.

Dr. Adam R. Craig, president og CEO for CTI Biopharmaceuticals, sagde: "I dag er vi glade for at annoncere lanceringen af en rullende NDA indsendelse proces for at forsøge at løse de vigtige utilfredse i myelofibrose patientpopulation med svær trombocytopeni. Medicinske behov, denne population omfatter både første-line patienter, der ikke har modtaget behandling, samt patienter, der tidligere har modtaget JAK2-hæmmer behandling. Vi har startet præ-kommercielle aktiviteter og planlægger at lancere en reklame i 2021."

Den kemiske struktur af pacritinib (billede kilde: medchemexpress.cn)

Myelofibrose (MF) er en form for knoglemarvskræft, der kan føre til dannelsen af fibrøst arvæv, fører til svær anæmi, svaghed, træthed, milt og leverudvidelse. Det anslås, at mere end en tredjedel af patienter med svær trombocytopeni behandles for myelofibrose. Svær trombocytopeni betyder, at blodpladetallet er mindre end 50.000 blodplader pr. mikroliter, og den samlede overlevelsesperiode er kun 15 måneder. Trombocytopeni hos patienter med myelofibrose er forbundet med iboende sygdom, men det har også vist sig at være forbundet med ruxolitinib behandling, hvilket kan resultere i dosisreduktion og derfor kan reducere den kliniske fordel. Overlevelsesraten for patienter, som ophørte med behandling med ruxolitinib, blev yderligere reduceret med en gennemsnitlig samlet overlevelsesperiode på 7 måneder til 14 måneder. Behandlingsmulighederne for myelofibrose patienter med svær trombocytopeni er begrænsede, hvilket skaber et vigtigt behandlingsområde med uopfyldte medicinske behov.

Pacritinib er en oral kinasehæmmer under udvikling, som er specifik for JAK2, FLT3, IRAK1 og CSF1R. JAK-familiens enzymer er de centrale komponenter i signaltransduktionsvejen, som er afgørende for vækst og udvikling af normale blodlegemer, ekspression af inflammatoriske cytokiner og immunrespons. Mutationer i disse kinaser har vist sig at være direkte relateret til forekomsten af en række blod-relaterede kræftformer, herunder myeloproliferative tumorer, leukæmi og lymfomer. Ud over myelofibrose, på grund af sin hæmmende virkning på c-fms, IRAK1, JAK2 og FLT3, den kinase profil pacritinib viser, at det har en effekt på akut myeloid leukæmi (AML), myelodysplastisk syndrom (MDS), og kroniske myelomonocytic celler. Leukæmi (CMML) og kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL) har potentielle terapeutiske virkninger.

I marts 2008, pacritinib blev tildelt Orphan Drug Designation (ODD) af FDA til behandling af primær myelofibrose (MF), post-polycythemia vera MF, og post-væsentlige trombocythemia MF.

I august 2014 FDA tildelt fast track betegnelse (FTD) til pacritinib til behandling af patienter med moderat til høj risiko myelofibrosis, herunder, men ikke begrænset til: patienter med sygdomsrelaterede trombocytopeni (lavt trombocytopeni), der modtager andre JAK2-inhibitorbehandling: Patienter, der gennemgår akut trombocytopeni under behandlingen, patienter, der er intolerante over for andre JAK2-behandlinger eller har dårlig symptomkontrol (sub-optimal forvaltning).