Pfizers næste generation af JAK1-hæmmer abrocitinib har opnået tre kliniske fase III-studier! Pfizers næste generation af JAK1-hæmmer abrocitinib har opnået tre kliniske fase III-studier!

Pfizer meddelte for nylig, at fase III JADE COMPARE (B7451029, NCT03720470) undersøgelse af oral JAK1-hæmmer abrocitinib (PF-04965842) til behandling af voksne med moderat til svær atopisk dermatitis (AD) har nået et fælles primær effektmål, Det viste forbedring i hudlæsion fjernelse, sygdomssværhed og sværhedsgrad, kløe, osv.

Abrocitinib er et mundtligt lille molekyle, der selektivt kan hæmme Janus kinase 1 (JAK1). Hæmning af JAK1 menes at regulere forskellige cytokiner i patofysiologien af atopisk dermatitis (AD), herunder interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31 og interferon gamma. I USA, FDA tildelt abrocitinib et gennembrud lægemiddel kvalifikation (BTD) til behandling af moderat til svær AD i februar 2018.

Det er værd at nævne, at JADE COMPARE-undersøgelsen er den tredje undersøgelse, der blev gennemført med succes i det globale JADE-udviklingsprojekt for at evaluere abrocitinib til behandling af moderat til svær atopisk dermatitis (AD). Sidste år var de to enkelt-agent fase III undersøgelser (JADE MONO-1, JADE MONO-2) i projektet også en succes, viser, at den fælles primære endepunkt og kritiske sekundære endepunkt relateret til hudlæsion fjernelse og kløe relief blev nået.

Data fra JADE COMPARE-undersøgelsen, kombineret med resultaterne af JADE MONO-1- og JADE MONO-2-undersøgelserne, vil understøtte indgivelsen af ansøgninger om opførelse på listen til reguleringsorganer. Pfizer har planer om at begynde at indsende en ny lægemiddelansøgning (NDA) for abrocitinib til behandling af moderat til svær atopisk dermatitis (AD) til den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) senere på året.

Dr. Michael Corbo, Chief Development Officer, Inflammation and Immunology, Pfizer Global Product Development, sagde: "Det er nyttigt at kombinere abrocitinib med aktuel terapi til at levere data relateret til det virkelige miljø. Det er nyttigt at tilføje en positiv kontrolgruppe for Det er også vigtigt bedre at forstå betydningen af dette potentielle nye stof, og vi er opmuntret af de positive data fra dette forsøg. "

Molekylær struktur af abrocitinib (Kilde: medchemexpress.cn)

De patienter, der iskrev JADE COMPARE-studiet, var moderate til svære AD-voksne, som fik baggrundsdrevnisk behandling. De evaluerede abrocitinib (100 mg, 200 mg, en gang dagligt, oral), og placebo 1 (matchet med abrocitinib, en gang dagligt, oral) 2. Den positive kontrol stof dupilumab (300mg, 600mg baseline belastning dosis, hver 2 uger, subkutan injektion), placebo 2 (matchende dupilumab, en gang hver 2 uge, subkutan injektion).

I undersøgelsen blev 837 patienter tilfældigt tildelt 5 behandlingsgrupper: (1) abrocitinib (100 mg) + placebo 2, fra dag 1 til uge 16 og derefter abrocitinib (100 mg) til uge 20; (2) Abrocitinib (200mg) + placebo 2, fra dag 1 til uge 16, derefter abrocitinib (200mg) til uge 20; (3) dupilumab + placebo 1, fra dag 1 til uge 16, efter placebo 1 behandling til uge 20; (4) Placebo 1 + placebo 2 behandling til uge 16, og derefter abrocitinib (100 mg) indtil uge 20; (5) Placebo 1 + placebo 2 behandling til uge 16 , Efterfulgt af abrocitinib (200 mg) indtil den 20.

De almindelige hovedmål i undersøgelsen var: andelen af patienter, som opnåede fuldstændig clearance (0) og næsten fuldstændig clearance (1) og et fald på ≥2 point fra baseline ved den tolvte behandlingsuge (IGA) ved investigators samlede vurdering (IGA), eksemområdet ved uge 12 og Andelen af patienter med mindst en EASI-scoreforbedring på mindst 75 % fra baseline. De vigtigste sekundære endepunkter omfatter: andelen af patienter, der nåede IGA- og EASI-indekserne ved den 16. Den relative kløende lindring af abrocitinib sammenlignes kun formelt med dupilumab i uge 2.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede et fælles primært endepunkt i uge 12: Andelen af patienter med to doser abrocitinib ved hvert primært effektmål var bedre end placebo. I uge 16 var begge doser af abrocitinib bedre end placebo. I uge 12 og uge 16 var det positive kontrolmiddel dupilumab bedre end placebo ved det primære effektmål. Med hensyn til de vigtigste sekundære endepunkter var andelen af patienter med en dosis på 200 mg abrocitinib, som opnåede en signifikant reduktion i den kliniske betydning af kløe i uge 2, statistisk bedre end dupilumab. Dosis på 100 mg var numerisk højere end dupilumab, men ikke statistisk signifikant højere end dupilumab. I undersøgelsen er sikkerheden ved abrocitinib i overensstemmelse med tidligere undersøgelser. De fulde resultater af undersøgelsen vil blive annonceret på en kommende medicinsk konference.