AbbVie Venclyxto + Gazyvaro fast kursus uden kemoterapi er blevet godkendt af DEN Europæiske Union, første-line behandling af CLL!

AbbVie meddelte for nylig, at Europa-Kommissionen (EF) har godkendt kombinationen af Venclyxto (venetoclax) og Gazyvaro (obinutuzumab) til behandling af voksne patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), som ikke tidligere har fået behandling. Godkendelsen gælder for de 27 EU-medlemsstater samt Island, Liechtenstein, Norge og Det Forenede Kongerige. Det er værd at nævne, at denne godkendelse er den tredje myndighedsgodkendelse af Venclyxto i EU. Tidligere, lægemidlet er blevet godkendt: (1) kombineret med rituximab til behandling af CLL voksne patienter, der tidligere har modtaget mindst én behandling; (2) som monoterapi er behandling med eller uden 17p-sletning eller TP53-mutation ikke egnet eller accepteret En voksen patient med CLL, som ikke behandles med en B-cellereceptorvejshæmmer.

CLL er den mest almindelige form for leukæmi hos voksne. I de seneste år, på trods af de fremskridt, der er gjort i behandlingen, mange patienter kan ikke tåle bivirkninger af kemoterapi. Venclyxto + Gazyvaro, som et fast behandlingsforløb uden kemoterapi, vil give en vigtig behandlingsmulighed for patienter med CLL, hvorfra patienter kan opnå dyb remission og vedvarende progressionsfri overlevelsesfordele, samtidig med at de får de yderligere fordele ved et begrænset behandlingsforløb.

Denne godkendelse er baseret på resultaterne af den centrale fase III CLL14-undersøgelse. Undersøgelsen evaluerede 12-måneders, fast-kursus Venclyxto + Gazyvaro behandling og Gazyvaro + Phenylbutyric syre sennep behandling for første-line behandling af CLL voksne patienter med comorbiditeter. Foreløbige analyser (median opfølgning på 28 måneder) viste, at Venclyxto + Gazyvaro regimet øgede risikoen for sygdomsprogression eller -død betydeligt (PFS, vurderet af forskeren) sammenlignet med Gazyvaro + Nitrogensennep (nuværende CLL-plejestandard) Reduceret med 65% (HR = 0,35; 95% CI: 0,23-0,53; p<0.0001; neither="" group="" had="" median="" pfs="">

I den seneste CLL14-effektanalyse (median opfølgning på 40 måneder) var median PFS for Gazyvaro + chlorambucil-gruppen 35,6 måneder (95 % CI: 33,7, 40,7), og median PFS for Venclyxto + Gazyvaro-gruppen var endnu ikke præstation, sygdomsprogression eller dødsrisiko blev reduceret med 69% (HR = 0,31; 95% CI: 0,22, 0,44). Den anslåede 36-måneders progressionsfri overlevelsesrate i Venclyxto + Gazyvaro-gruppen var 81,9% (95% CI: 76,5, 87,3), og Gazyvaro + chlorambucil-gruppen var 49,5% (95% CI: 42,4, 56,6).

Efter at have afsluttet et års behandling oplevede patienterne i Venclyxto + Gazyvaro-gruppen desuden dyb remission, en minimal restsygdom (MRD) negativ rate og en højere fuldstændig remissionsrate (CR) sammenlignet med Gazyvaro + Phenylbutyrat-gruppen. I denne undersøgelse var bivirkninger (AE) i overensstemmelse med den kendte sikkerhed af Venclyxto og Gazyvaro.

I maj 2019, baseret på CLL14 forskningsdata, godkendte den amerikanske FDA Venetoclax + obinutuzumab kombinationsprogrammet (Venclexta + Gazyva) gennem pilotprojektet om gennemgang og evaluering af onkologi i realtid (RTOR) til behandling af førstelinje-CLL-voksne med comorbiditeter.

CLL er en langsomt voksende type leukæmi karakteriseret ved fremkomsten af et stort antal umodne lymfocytter i blod og knoglemarv. CLL tegner sig for omkring en tredjedel af nydiagnosticerede leukæmi tilfælde.

Venetoclax (Venclexta / Venclyxto) er en oral B-celle lymfom faktor-2 (BCL-2) hæmmer. BCL-2 spiller en vigtig rolle i apoptose (programmeret celledød) og kan forhindre nogle celler (herunder lymfocytter), og er overudtrykt i visse typer af kræft, er forbundet med udviklingen af resistens over for lægemidler. Venetoclax har til formål at selektivt hæmme funktionen af BCL-2, genoprette cellens kommunikationssystem, og tillade kræftceller til selvdestruktion for at opnå det formål at behandle tumorer.

Venetoclax blev udviklet i fællesskab af AbbVie og Roche. De to parter er medansvarlige for kommercialiseringen af lægemidlet på det amerikanske marked (varemærke: Venclexta), og AbbVie er ansvarlig for kommercialiseringen af markeder uden for USA (mærkenavn: Venclyxto). I øjeblikket er de to parter gennemfører en storstilet klinisk projekt for at undersøge Venetoclax monoterapi og kombinationsbehandling til behandling af forskellige typer af blodkræft, herunder CLL, Hodgkin lymfom (NHL), diffus stor B-celle lymfom (DLBCL), og akut myeloid leukæmi (AML) og myelomatose (MM).

Obinutuzumab (Gazyva / Gazyvaro) er et produkt udviklet af Roche. Dette er den første glycosylated type II anti-CD20 monoklonale antistof, der er rettet mod CD20 molekylet på overfladen af B-celler og kan direkte fremkalde B-celledød. obinutuzumab har til formål at øge antistofafhængig cytotoksicitet (ADCC) og direkte celledødinduktion (direkte celledødinduktion). Mærket af obinutuzumab i USA kaldes Gazyva, og mærket i Europa kaldes Gazyvaro.