Pfizers mundtlige JAK-hæmmer Xeljanz (tofacitinib) Fase III klinisk viser stærk effekt!

Pfizer offentliggjorde for nylig de positive resultater af et klinisk fase III-studie (A3921120), der evaluerede den orale JAK-hæmmer Xeljanz (tofacitinib) til behandling af aktiv ankyloserende spondylitis (AS) hos voksne. Dataene viste, at Xeljanz opnåede det primære endepunkt (ASAS20 respons) og det vigtigste sekundære endepunkt (ASAS40 respons) ved den 16.

I øjeblikket, Xeljanz's behandling af AS indikationer er under revision af den amerikanske FDA, og receptpligtig medicin brugergebyr lov (PDUFA) mål dato er andet kvartal af 2021.

AS er en kronisk inflammatorisk sygdom, der påvirker mænd og kvinder i den tidlige voksenalder. De første symptomer opstår normalt, før de fylder 30 år, og de forekommer sjældent efter det fyldte 45. Symptomer på AS omfatter ryg-og hoftesmerter og stivhed. Over tid, nogle patienter kan opleve spinal fusion. AS kan forårsage alvorlige kroniske smerter til patienter og have en negativ indvirkning på sundhedsrelateret livskvalitet.

A3921120 er en multi-center, dobbelt-blind, placebo-kontrolleret fase 3 undersøgelse, udført i 270 voksne patienter med aktiv AS, disse patienter opfylder de modificerede AS New York kriterier (MNY), og to eller flere ikke-steroide utilstrækkelig eller intolerant reaktion på anti-inflammatoriske lægemidler (NSAID) behandling. I undersøgelsen blev patienterne tilfældigt tildelt til at tage 5 mg xeljanz eller placebo to gange dagligt i 16 uger, og i alt 269 patienter fik behandling. Berettigede patienter, som gennemførte den 16-ugers dobbeltblinde behandlingsperiode, fik tildelt en åben Xeljanz 5 m to gange daglig behandling i yderligere 32 uger og indgik derefter en opfølgningsperiode på 4 uger.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: sammenlignet med placebogruppen steg andelen af patienter i Xeljanz-behandlingsgruppen, som opnåede et ASAS20-respons, betydeligt (56,4 % mod 29,4 %; p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" xeljanz="" treatment="" group="" who="" achieved="" an="" asas40="" response="" significantly="" increased="" (40.6%="" vs="" 12.5%;=""><0.0001), which="" is="" a="" key="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study.="" asas20/40="" is="" used="" to="" determine="" improvement="" or="" treatment="" response.="" in="" this="" study,="" the="" most="" common="" adverse="" events="" that="" occurred="" in="">5% af patienterne i enhver behandlingsgruppe inkluderet: øvre luftvejsinfektion, nasopharyngitis, diarré, forhøjet alanin aminotransferase (ALT), ledsmerter, og hovedpine.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Xeljanz er tofacitinib, som er en mundtlig JAK-hæmmer, der selektivt kan hæmme JAK kinase og blokere JAK / STAT vej. Dette signal vej er et signal transduktion vej stimuleret af cytokiner og deltager i celleproliferation. , Differentiering, apoptose og immunregulering og mange andre vigtige biologiske processer.

Xeljanz blev godkendt i USA i 2012 og er den første JAK-hæmmer på markedet. Stoffet indtages oralt to gange om dagen. I øjeblikket er Xeljanz blevet godkendt til 4 indikationer: (1) behandling af moderate til svært aktive reumatoid arthritis (RA) voksne patienter; (2) behandling af aktive psoriasisgigt (PsA) voksne patienter; (3) Behandling af voksne patienter med moderat til svær colitis ulcerosa (UC); (4) Behandling af børn og unge med juvenil idiopatisk arthritis (pcJIA) ≥ 2 år og med aktiv polyartikulær sygdom.

Det er værd at nævne, at Xeljanz er den første og eneste JAK-hæmmer godkendt til behandling af pcJIA i USA. Godkendelsen omfatter 2 dosering former for Xeljanz, den ene er en tablet og den anden er en mundtlig løsning, baseret på kropsvægt Administration.

På det kinesiske marked blev Xeljanz godkendt til markedsføring i marts 2017 til behandling af moderate til svært aktive VOKSNE RA-patienter med utilstrækkelig eller utålelig MTX-behandling. Xeljanz kan anvendes i kombination med MTX eller andre ikke-biologiske DMARDs. Den godkendte anbefalede dosis af dette stof er 5 mg, indtages oralt to gange om dagen, med eller uden mad. Denne godkendelse gør Xeljanz den første JAK-hæmmer til behandling af leddegigt (RA) på det kinesiske marked.