Fase III klinisk succes med Akari-komplementinhibitorer i behandlingen af PNH

Akari Therapeutics har frigivet positive midlertidige data fra fase III CAPSTONE-undersøgelsen af C5-komplementinhibitoren nomacopan i behandlingen af paroxysmal nattlig hæmoglobinuri (PNH).

Dette er en tredelt, to-kohort, randomiseret, open-label undersøgelse udført hos patienter med PNH, som ikke tidligere har modtaget komplementinhibitorbehandling (primær behandling) og er afhængige af blodtransfusion. I undersøgelsen blev patienter tilfældigt tildelt og fik en daglig subkutan injektion af nomacopan eller standardpleje (SOC: blodtransfusion, antikoagulation eller ikke-antikoagulering) i 6 måneder. Efter 6 måneder modtog patienter i SOC-gruppen nomacopan i 3 måneder, og patienter i nomacopan-gruppen modtog fortsat nomacopan i yderligere tre måneder. Undersøgelsens primære slutpunkt var: stabilt hæmoglobin (Hb), defineret som Hb-niveauer, der var større end den indstillede værdi for hver patient i den tilfældige periode før undersøgelsen, og undgå indpakede røde blodlegemer (PRBC) -injektioner i løbet af 6-måneders behandlingen periode. Alle patienter vil modtage blodoverførsler, hvis Hb er under den indstillede værdi.

Data frigivet denne gang kom fra de første otte patienter, der deltog i undersøgelsen. Interimsdata viser, at alle patienter, der fik nomacopan, nåede det primære endepunkt for transfusionsuafhængig (dvs. at slippe af med transfusionsafhængighed): I de første 6 måneder af behandlingen modtog 4 patienter, der tilfældigt blev tildelt nomacopan, ikke blodtransfusion og blev tilfældigt tildelt til SOC Alle 4 patienter modtog blodtransfusioner. De to patientgrupper havde lignende historiske blodtransfusionsniveauer og gennemsnitlige Hb-indstillinger, og behandlingsforskellene var statistisk signifikante (p = 0,034).

I fase II COBALT PNH-studiet var 6 ud af de 8 patienter transfusionsafhængige før behandling. Efter 3 måneders behandling blev 3 af disse 6 patienter kvittet med transfusionsafhængighed, og de resterende 3 blev fjernet af den langsigtede opfølgende sikkerhedsundersøgelse. Blodtransfusionsafhængighed (defineret som: ingen blodtransfusion i 6 måneder). Bortset fra en patient, der havde modtaget en PRBC-enhed i de sidste 12 måneder, forblev de resterende patienter transfusionsuafhængige i op til to år.

Til dato er i alt 14 PNH-patienter blevet behandlet med nomacopan i 4 kliniske forsøg. Yderligere fase III-data vil blive annonceret på European Hematology (EHA) Årsmøde 11.-14. Juni 2020.

Konkurrencefordel ved nomacopan (synergistisk C5- og LTB4-hæmning)

Nomacopan er et lille rekombinant protein (16740Da), som er meget opløseligt og stabilt. Det virker på komplementkomponent C5, som kan forhindre frigivelse af C5a og dannelsen af C5b-9 (også kendt som membranangrebskompleks). Leukotriene B4 (LTB4). Både C5 og LTB4 er vigtige komponenter i det humane immun / inflammatoriske respons. Nomacopan er klinisk udviklet til behandling af PNH, bullous pemphigoid, atopisk keratoconjunctivitis og trombotisk mikroangiopati.

Akari udvikler en ny stuetemperaturstabil nomacopan-formulering med høj koncentration, der tillader små volumener 0,3 ml injektioner med lav viskositet ved hjælp af en sprøjte, der ligner en insulininjektionspen, der giver subkutane injektioner en gang om ugen. Registrering af patienter i fase III CAPSTONE-undersøgelsen er nu blevet forsinket for at anvende denne nye formulering.

Soliris er en blockbuster C5-komplementhæmmer udviklet af Alexion. Det blev lanceret i 2007 og er godkendt til behandling af 4 sjældne sygdomme, inklusive PNH. Lægemidlet er et af verdens mest solgte forældreløse lægemidler med et salg på 3.563 milliarder dollars i 2018 og er en ægte "kontant ko" for Alexion. I øjeblikket udvikler virksomheden kontinuerligt nye indikationer for Soliris og udvikler også en opgraderet version af Ultomiris, som er den første langtidsvirkende C5-komplementinhibitor, der administreres hver 8. uge, og som også er godkendt til behandling af PNH.

For tiden står Soliris og Ultimiris også over for potentiel konkurrence fra andre komplementhæmmere i PNH-udviklingsrørledningen. Ud over nomacopan offentliggjorde Apellis også for nylig resultaterne af en fase 3 PEGASUS-head-to-head-undersøgelse af C3-komplementinhibitoren pegcetacoplan. Data viser, at pegcetacoplan slog Soliris i effektivitet. Med hensyn til primære effektivitetsendepunkter havde det Hb-korrigerede middel ved behandlingsuge 16 en statistisk signifikant forbedring (+ 2,4 g / dL mod -1,5 g / dL; forskel = 3,8 g / dL, p <> Signifikant effekt blev også vist i de vigtigste sekundære endepunkter: i behandlingsuge 16 var 85% af patienterne i pegcetacoplan-gruppen ingen blodtransfusion sammenlignet med 15% i Soliris-gruppen.