Roche / AbbVie Venclexta er fuldt godkendt af det amerikanske FDA!

AbbVie meddelte for nylig, at den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har godkendt anticancerlægemidlet Venclexta (venetoclax) i kombination med azacitidin (AZA) eller decitabin eller lavdosis cytarabin (LDAC) til behandling af nydiagnosticerede voksne patienter med akut myeloid leukæmi (AML), specifikt: patienter ≥75 år eller patienter, der er ekskluderet fra intensiv induktionskemoterapi på grund af comorbiditeter. I USA modtog Venclexta fremskyndet FDA-godkendelse for ovennævnte indikationer i 2018. Denne godkendelse flyttede Venclexta' s ovennævnte indikationer fra fremskyndet godkendelse til fuld godkendelse.

Akut myeloid leukæmi (AML) er en af ​​de mest aggressive og vanskelige at behandle blodkræft med en meget lav overlevelsesrate og meget begrænsede behandlingsmuligheder. AML dannes i knoglemarven, hvilket fører til en stigning i antallet af unormale hvide blodlegemer i blodet og knoglemarven. AML forværres normalt hurtigt, men ikke alle patienter er berettigede til intensiv kemoterapi. Alder og comorbiditeter er almindelige faktorer, der begrænser intensiv kemoterapi. Kun ca. 28% af patienterne kan overleve 5 år længere.

Venclexta / Venclyxto er en første, oral, selektiv B-celle lymfomfaktor-2 (BCL-2) -hæmmer, udviklet i fællesskab af AbbVie og Roche, og de to parter er sammen ansvarlige for kommercialiseringen af ​​USA marked (handelsnavn: Venclexta), er AbbVie ansvarlig for kommercialisering af markeder uden for USA (handelsnavn: Venclyxto).

Denne godkendelse understøttes af data fra fase 3 VIALE-A (M5-656) og VIALE-C (M16-043) undersøgelser og opdaterede data fra fase 1b M14-358 og fase 1/2 M14-387 undersøgelser.

VIALE-A-undersøgelsen blev udført hos nydiagnosticerede AML-patienter, der ikke har modtaget behandling, ikke tåler traditionel intensiv kemoterapi og sammenlignede placebo + azacitidin (AZA, et hypomethyleringsmiddel) regime, venetoclax + azacytose Effektivitet og sikkerhed af glykosidregimen. Resultaterne viste, at sammenlignet med placebo + azacitidin, forlængede venetoclax + azacitidin-regimet signifikant den samlede overlevelse (OS).

De specifikke effektdata er: (1) Sammenlignet med azacitidin + placebogruppen har Venetoclax + azacitidin-behandlingsgruppen signifikant forlænget OS (median OS: 14,7 måneder versus 9,6 måneder) og reduceret risikoen for død med 34% (HR=0,66; 95% CI: 0,52-0,85; p< 0,001).="" (2)="" sammenlignet="" med="" azacitidin="" +="" placebogruppen="" var="" den="" kombinerede="" komplette="" remissionsrate="" (cr="" +="" cri)="" af="" venetoklax="" +="" azacitidin-behandlingsgruppen="" mere="" end="" fordoblet="" (66,4%="" mod="" 28,3%="" ,="">< 0,001).="" derudover="" nåede="" undersøgelsen="" også="" det="" sekundære="" endepunkt="" for="" cr="" +="" crh="" (komplet="" remission="" +="" komplet="" remission="" med="" delvis="" hæmatologisk="" genopretning):="" 64,7%="" cr="" +="" crh="" i="" venetoklax="" {{31}="" }="" azacitidin-behandlingsgruppe="" og="" 22,8="" i="" azacitidin="" +="">

VIALE-C-undersøgelsen udføres hos nyligt diagnosticerede AML-patienter, der ikke er berettiget til intensiv kemoterapi. I undersøgelsen blev patienter tilfældigt tildelt til at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​venetoclax + LDAC-regimen og placebo + LDAC-regimet. (N=68) er det vigtigste effektendepunkt at sammenligne den samlede overlevelse (OS) for de to grupper.

Resultaterne viste, at undersøgelsen ikke nåede det primære endepunkt for en signifikant forbedring i OS: sammenlignet med placebo + LDAC-gruppen blev risikoen for død i venetoklax + LDAC-gruppen reduceret med 25% (HR=0,75 [95% CI: 0,52-1,07], p=0,11). I den indledende analyse (median opfølgning på 12 måneder) var median OS 7,2 måneder i venetoklax + LDAC-gruppen og 4,1 måneder i placebo + LDAC-gruppen. Med hensyn til sekundære endepunkter sammenlignet med placebo- + LDAC-gruppen blev den komplette remissionsrate for venetoklax + LDAC-gruppen signifikant øget (CR: 27,3% versus 7,4%) og den komplette remission eller fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af antallet af blodlegemer blev signifikant forbedret (CR + CRi: 47,6% versus 13,2%), fuldstændig remission eller fuldstændig remission med delvis hæmatologisk genopretning (CR + CRh: 46,9% versus 14,7 %), CR + CRi blev signifikant øget, da det andet behandlingsforløb blev indledt (34,3% mod 2,9%), p-værdierne var alle<>

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Venclexta er venetoclax, som er en oral B-celle lymfomfaktor-2 (BCL-2) hæmmer. BCL-2-proteinet spiller en vigtig rolle i apoptose (programmeret celledød) og kan forhindre noget apoptose af celler (inklusive lymfocytter), og overekspression i visse kræftformer er relateret til dannelsen af ​​lægemiddelresistens. Venetoclax sigter mod at selektivt hæmme funktionen af ​​BCL-2, gendanne cellekommunikationssystemet og lade kræftceller ødelægge sig selv og opnå formålet med behandling af tumorer. Indtil nu er venetoclax godkendt til markedsføring i mange lande rundt om i verden til behandling af kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL), småcellet lymfom (SLL) og akut myeloid leukæmi (AML) hos voksne.

I USA er venetoclax blevet tildelt 5 banebrydende lægemiddelbetegnelser (BTD) af FDA: 1 BTD blev givet til førstelinjebehandling af CLL, 2 BTD'er blev givet til behandling af recidiverende eller ildfast CLL, og 2 BTD'er blev tildelt til førstelinjebehandling af AML. I øjeblikket udfører Roche og AbbVie et stort klinisk projekt for at undersøge behandlingen af ​​venetoclax monoterapi og kombinationsbehandlinger til forskellige typer blodkræft, herunder CLL, AML, Hodgkins lymfom (NHL), diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) )) Og multipelt myelom (MM).