Roches første ubegrænsede kræftarter målrettet anti-cancer stof Rozlytrek Canada blev godkendt til behandling af NTRK fusion solide tumorer!

Roche meddelte for nylig, at Health Canada har godkendt den målrettede anti-cancer lægemiddel Rozlytrek (entrectinib) til behandling af neurotrofisk tyrosin receptor kinase (NTRK) genfusion positiv og ingen kendt tilgængelighed Voksne patienter med lægemiddelresistente mutationer, ingen tilfredsstillende behandlingsmuligheder, unresectable lokalt avancerede eller metastatisk ekstrakraniel solid tumorer, herunder hjernen metastaser.

Rozlytrek er Roches første tumor-agnostiker (dvs. ikke relateret til tumor type, "ubegrænset kræft type") terapi, som virker ved at målrette interne genmutationer (NTRK genfusion). NTRK genfusion er ansvarlig for kørsel tumorigenesis eller væksten af kræftceller i tumorer

. NTRK genfusion er en form for unormal genetisk ændring, der findes i en bred vifte af tumorer, fører til ukontrolleret TRK signalering og tumorvækst. Flere og flere beviser viser, at genet kodning TRK protein NTRK kan være unormalt smeltet med andre gener, generere signaler, der kan forårsage kræft til at vokse i flere dele af kroppen.

Rozlytrek blev godkendt gennem Health Canada 's NOC / C politik. Denne politik hjælper patienter med at få tidlig adgang til lovende nye lægemidler til behandling, forebyggelse eller diagnosticering af alvorlige, livstruende og / eller alvorligt invaliderende sygdomme, der ikke har narkotika muligheder i Canada, eller nye lægemidler sammenlignes med eksisterende lægemidler Der er væsentligt forbedrede risici / fordele.

Rozlytrek er blevet undersøgt i en række tumorer positiv for NTRK genfusion, herunder men ikke begrænset til tumorer placeret i lungerne, hoved og hals, bryst, kolorektal, og bindevæv. NTRK genfusion blev fundet i 90% af sjældne kræftformer og 1% af almindelige kræftformer. I kliniske undersøgelser, eksistensen af NTRK genfusion har vist sig at føre til dannelsen af meget invasive tumorer. Desuden kan NTRK genfusion findes i lungekræft og melanom. Disse tumorer har en tendens til at sprede sig eller metastasere til centralnervesystemet, og den endelige prognose er dårlig.

Godkendelsen var baseret på resultaterne af en omfattende analyse af tre åbne kliniske forsøg (ALKA-undersøgelse, n = 1; STARTRK-1-studiet, n = 2; STARTRK-2-studiet, n = 51), som evaluerede Rozlytrek-behandling ved 18-års alderen Effekten af ekstrakraniel NTRK-genfusion positive solide tumorer hos ovennævnte voksne patienter, hvoraf nogle havde hjernemetastaser, da de kom ind i undersøgelsen. Af de 54 patienter var 52 (96 %) konstateret NTRK-genfusion af NGS, og 2 (4 %) detekteret NTRK-genfusion med andre nukleinsyrer. De typer af solide tumorer i disse patienter omfatter brystkræft, cholangiocarcinoma, kolorektal cancer, gynækologisk kræft, neuroendokrine tumorer, ikke-småcellet lungekræft, spyt adenocarcinom, kræft i bugspytkirtlen, sarkom, og kræft i skjoldbruskkirtlen.

Resultaterne viste, at Rozlytrek viste en objektiv respons hos mere end 50% af patienter med NTRK genfusion positive, lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer, herunder patienter med centralnervesystemet (CNS) metastaser ved baseline.

De specifikke data er: (1) Rozlytrek observeret objektiv respons hos 57% af patienterne (objektiv responsrate [ORR] = 57%, n = 31/54), remission blev observeret i alle 10 tumortyper, og remission fortsatte Tiden (DOR) spænder fra 1,9 måneder til 20,0 + måneder (n = 31/54). (2) Hos patienter med CNS-metastaser ved baseline observerede Rozlytrek objektiv respons hos 57 % af patienterne, dvs.

Den aktive farmaceutiske ingrediens rozlytrek er entrectinib, som er en selektiv tyrosin kinase hæmmer (TKI), målrettet terapi for lokale sene fase eller metastase transporterer NTRK1 / 2 / 3 (kodning TRKA / TRKB / TRKC) eller ROS1 genfusion Solid tumor. entrectinib kan krydse blod - hjerne barrieren, blokerer kinase aktivitet TRKA / B / C og ROS1 protein, hvilket fører til død af kræftceller transporterer ROS1 eller NTRK genfusion. entrectinib er effektivt mod både primære og metastatiske CNS-sygdomme og har ingen uønsket off-target aktivitet. I øjeblikket, Roche undersøger potentialet i entrectinib til behandling af en række faste tumorer, herunder NSCLC, kræft i bugspytkirtlen, sarkom, kræft i skjoldbruskkirtlen, spytkirtel kræft, gastrointestinal stromale tumor, og ukendt primær kræft (CUP).

I USA modtog Rozlytrek FDA godkendelse i august 2019 for to terapeutiske indikationer: (1) for avancerede solide tumorer af neurotrofisk tyrosinreceptor kinase (NTRK) genfusion positiv for 12-årige og ældre, der ikke har nogen effektiv behandling Behandling af pædiatriske og voksne patienter (ORR = 57%, intrakraniel ORR = 50%); (2) Behandling af voksne patienter med ROS1-positiv metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) (ORR = 78%).

Det er værd at nævne, at Rozlytrek er den tredje anti-cancer stof godkendt af den amerikanske FDA baseret på en fælles biomarkør for forskellige typer af tumorer i stedet for vævstype tumor oprindelse, mærkning "tumor-agnostiker (dvs. tumor-agnostiker irrelevant) "ny model for udvikling af kræft lægemidler. Indikationer af "onkologi agnosticisme" tidligere godkendt af agenturet omfatter: 2017 godkendelse af Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) for mikrosatellit høj ustabilitet (MSI-H) eller mismatch reparation defekt (dMMR) Onkologi, Bayer Vitrakvi (larotrectinib) blev godkendt til behandling af NTRK genfusion tumorer i 2018.

Blandt dem har Vitrakvi den samme virkningsmekanisme som Rozlytrek. Indikationerne er: børn og voksne med fremskredne solide tumorer transporterer NTRK genfusion. I kliniske undersøgelser behandlede Vitrakvi NTRK genfusion solide tumorer med en samlet responsrate (ORR) på 75%, hvoraf en komplet responsrate (CR) var 22%.