Verdens første jernbærer cephalosporin Fetcroja blev godkendt i EU ved hjælp af trojanske hesten til at komme ind i bakterierne!

Det japanske farmaceutiske selskab Shionogi annoncerede for nylig, at Europa-Kommissionen (EF) har godkendt det nye antibakterielle lægemiddel Fetcroja (cefiderocol, cefadil) til brug hos voksne patienter (18 år og ældre) med begrænsede behandlingsmuligheder. Infektioner forårsaget af gramnegative bakterier.

Det er værd at nævne, at cefiderocol er verdens' s første jernbærer-cephalosporin, der bruger bakterien' s eget jernabsorptionssystem til at komme ind i bakterieceller, på en måde svarende til" trojansk hest" ;. Cefiderocol har bred antibakteriel aktivitet in vitro mod et bredt spektrum af aerobe gramnegative patogener.

Data fra cefiderocol' s multinationale overvågningsundersøgelse viser, at cefiderocol er in vitro mod et bredt spektrum af aerobe Gram-negative patogener (inklusive alle tre vigtige prioriterede patogener opført af Verdenssundhedsorganisationen: carbapenem-resistent Acinetobacter baumannii , Pseudomonas aeruginosa, ildfast carbapenem-resistent Enterobacteriaceae) og Stenotrophomonas maltophilia har stærke hæmmende effekter. Derudover er cefiderocol også i stand til at fremstille en række lægemiddelresistente enzymer (såsom forlænget spektrum ß-lactamase [ESBL], AmpC ß lactamase [AmpC], serin carbapenemase og metal carbapenemase). Disse bakterier har stærk antibakteriel aktivitet in vitro.

Godkendelsen var baseret på ikke-kliniske data og PK / PD-datapakker (inklusive in vitro-data) og klinisk datastøtte til tre nøgle kliniske studier (APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR) forelagt af Yoshino. Dataene fra disse 3 undersøgelser viser effektiviteten af ​​cefiderocol hos patienter med følgende infektionstyper: kompleks urinvejsinfektion (cUTI), hospital-erhvervet lungebetændelse (HAP), ventilatorassocieret lungebetændelse (VAP) og sepsis ( inklusive komplekse intra-abdominale infektioner [cIAI]), hud- og hudstrukturinfektion (SSSI), bakteræmi (nogle patienter har ikke en bekræftet primær infektion). En af undersøgelserne inkluderede patienter med gramnegative infektioner forårsaget af multimedicinresistente patogener (inklusive carbapenemresistente bakterier osv.) På WHOs prioritetsliste.

Cefiderocol er det første godkendte antibiotikum med jernbærerfunktion, der kan overvinde mange resistensmekanismer af gramnegative bakterier mod antibiotika, og spiller en rolle ved at hæmme dannelsen af ​​peptidoglycan (en vigtig del af bakteriecellevæggen). Derudover er cefiderocol det eneste tilgængelige antibiotikum med stærk in vitro-aktivitet mod alle Gram-negative bakterier med den højeste prioritet, der er fastlagt af Verdenssundhedsorganisationen (WHO).

I USA blev cefiderocol (mærkenavn: Fetroja) godkendt af FDA den 14, 2019 november til behandling af voksne patienter i alderen 18 år og med begrænset eller ingen behandling muligheder. Behandlingen er forårsaget af følgende følsomme Gram-negative mikroorganismer Komplekse urinvejsinfektioner (cUTI, inklusive pyelonephritis): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae kompleks. Før dette er cefiderocol blevet tildelt kvalificeret kvalificeret infektionssygdomsprodukt (QIDP), Fast Track-kvalifikation og prioritetsanmeldelse af FDA.

cefiderocol molekylær strukturformel (Kilde: eBiochemicals)

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Fetroja / Fetcroja er cefiderocol, som er en ny type jernbærer-cephalosporin. Det har en unik mekanisme til at trænge igennem cellemembranen af ​​gramnegative bakterier (inklusive multimedicinresistente bakterier), og den har evnen til at overvinde carbapenicillium. Den unikke evne ved tre hovedmekanismer til enresistens (ændrede porinkanaler, inaktivering af ß-lactamase og overdreven produktion af strømningspumper). Cefiderocol binder sig til jern og transporteres aktivt ind i bakterieceller gennem den ydre membran af cellemembranen gennem bakterielle jerntransportører. Denne trojanske hestestrategi tillader cefiderocol at nå en højere koncentration i bakteriecelleperiplasmen, binder til penicillin-bindende protein i det periplasmatiske rum og hæmmer syntesen af ​​bakteriecellevæggen.

In vitro-undersøgelser har vist, at cefiderocol har stærk aktivitet mod alle Gram-negative bakterier med den højeste prioritering bestemt af Verdenssundhedsorganisationen (WHO), herunder nøgle carbapenem-resistent Gram-negativ ikke-fermentativ Acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, ildfast carbapenem- resistente Enterobacteriaceae. cefiderocol blev udviklet til brug i sygdomme, hvor dødeligheden er høj, og der er alvorlige, uopfyldte medicinske behov.

Antibiotikaresistens (AMR) er en sundhedsmæssig byrde, der skal håndteres hurtigst muligt. Alene i USA og Europa dør 56 000 mennesker hvert år af antibiotikaresistente infektioner. Hvis der ikke træffes foranstaltninger, dør 10 millioner mennesker hvert år af antibiotikaresistente infektioner, og inden 2050 vil den globale økonomiske byrde være 100 billioner dollars.

Baseret på den unikke måde at trænge ind i cellevæggen hos gramnegative bakterier og evnen til at overvinde bakteriernes flere resistensmekanismer over for antibiotika, vil cefiderocol hjælpe med at udfylde et meget vigtigt, ikke-udfyldt medicinsk behov, efter at det er lanceret.