Selektiv serotonin invers agonist Nuplazid har betydelig effekt i fase 3----1/2

Acadia Pharmaceuticals er forpligtet til at udvikle innovative behandlingsformer til behandling af sygdomme i centralnervesystemet (CNS). For nylig meddelte virksomheden, at resultaterne af fase 3 HARMONY-undersøgelsen (NCT03325556) er blevet offentliggjort i det internationale medicinske tidsskrift "New England Journal of Medicine" (NEJM). Dette er et internationalt, dobbeltblindt, placebokontrolleret, tilbagefaldsforebyggende forsøg designet til at evaluere Nuplazid ( Pimavanserin) i behandlingen af hallucinationer og vrangforestillinger i forbindelse med demensrelateret psykose (DRP). Undersøgelsen omfattede 5 undergrupper af patienter med demens: Alzheimers sygdom (AD), Lewy body demens (DLB), frontotemporal demens (FTD), Parkinsons sygdom demens (PDD), og vaskulær demens (VD). I alt 392 patienter blev inkluderet i undersøgelsen, med en gennemsnitlig alder på 74,5 år og en gennemsnitlig Mini Mental State Examination (MMSE) score på 16,7.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Nuplazid er Pimavanserin, som er en selektiv serotonin receptor invers agonist (SSIA), der selektivt kan målrette 5-HT2A receptorer ved at reducere den grundlæggende aktivitet af 5-HT2A receptorer, og dermed reducere spændingen i centralnervesystemet og reducere risikoen for hallucinationer eller vrangforestillinger.

HARMONY-undersøgelsen blev afsluttet tidligt på grund af signifikant effekt. Resultaterne viste, at DRP-patienter, der modtog Nuplazid (34 mg, en gang dagligt) i løbet af 12-ugers open-label stabilisering periode og opnåede holdbare reaktioner, trådte 26-ugers dobbelt-blind randomiseret tilbagetrækning periode, og skiftede til komfort Sammenlignet med stoffet, fortsætter Nuplazid behandling betydeligt reduceret risikoen for gentagelse af psykose med næsten 3 gange (2,8 gange). I denne undersøgelse var Nuplazid veltolereret, og forekomsten af bivirkninger i den dobbeltblinde periode svarede til placebo. Forskningsresultaterne er beskrevet i: Pimavanserindemensrelateret psykose.

Den ledende forsker i undersøgelsen, Dr. Pierre N. Tariot fra Banner Alzheimers Institute, sagde: "Den gentagelse forebyggelse design af HARMONY undersøgelsen afspejler vores arbejde i klinisk praksis. Dette skelsættende forsøg viser, når patienter reagerer på Nuplazid og derefter fortsætte behandlingen, de er næsten 3 gange (2,8 gange) mindre tilbøjelige til at tilbagefald af hallucinationer og vrangforestillinger end dem, der stopper Nuplazid behandling. Dette er en væsentlig konstatering og nøglen til vores område. En væsentlig udvikling i folkesundhedsbehovene. Der er i øjeblikket ingen DRP behandling godkendt af den amerikanske FDA. Effekten af de fleste over-the-counter antipsykotika i øjeblikket er i brug, er uklar og kan fremskynde kognitiv tilbagegang.

Steve Davis, administrerende direktør for Acadia, sagde: "Resultaterne af HARMONY-undersøgelsen viste tre vigtige resultater. For det første viste Nuplazid behandling fortsat reduktion af psykotiske symptomer i løbet af 12-ugers open-label periode. For det andet i løbet af den 26-ugers dobbeltblinde periode. Sammenlignet med placebogruppen var risikoen for gentagelse af psykose i Nuplazid-gruppen næsten tre gange lavere. For det tredje tolereres Nuplazid godt af ældre DRP-patienter. Vi er meget glade for, at New England Journal of Medicine valgte at offentliggøre denne undersøgelse. Vigtige resultater."

HARMONY forskningsresultater (billedkilde: NEJM)