Amerikansk FDA udvider Incyte/Lilly JAK -hæmmer Olumiant (baricitinib) autorisation til brug i nødstilfælde (EUA)!

For nylig meddelte Eli Lilly og dets partner Incyte i fællesskab, at den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har udvidet tilladelsen til brug for nødsituationer (EUA) for den orale JAK -hæmmer Olumiant (baricitinib), hvilket tillader kombineret eller ikke-kombineret brugRemdesivirbruges til behandling, mens EUA tidligere var begrænset til kombination med remdesivir.

I november 2020 tildelte den amerikanske FDA Olumiant EUA: Combine Olumiant med Veklury (Remdesivir) for mistænkt eller laboratoriebekræftet ny coronavirus-lungebetændelse (COVID-19), ilttilskud/ikke-invasiv eller invasiv mekanisk ventilation/in vitro Membran lungesygenering (ECMO), indlagte voksne og pædiatriske patienter i alderen ≥2 år. Den anbefalede EUA -dosis er: Olumiant 4 mg én gang dagligt i 14 dage eller indtil udskrivning.

Ilya Yuffa, senior vicepræsident og præsident for Eli Lilly Biopharmaceuticals, sagde:" Den kombinerede brug afbaricitinibog remdesivir har givet en behandlingsmulighed for mange patienter. Under den nuværende godkendte brug kan det hjælpe med at forhindre visse COVID-19 indlagte patienter. Fremskridt til ventilation eller død, og fremskynd restitutionen. Dagens FDA -handling giver læger yderligere behandlingsmuligheder for fortsat at opfylde de akutte medicinske behov, som denne pandemi medfører. Baseret på stigende beviser er vi detbaricitiniber overbevist om dets potentiale som en vigtig behandlingsmulighed for COVID-19 indlagte patienter, der har brug for supplerende ilt."

FDA udvidede Olumiant EUA baseret på data fra fase 3 COV-BARRIER (NCT04421027) undersøgelse til behandling af indlagte COVID-19 patienter. Resultaterne af undersøgelsen blev offentliggjort i april i år. Dataene viste, at selvom undersøgelsen ikke opfyldte det primære endepunkt på dag 28, sammenlignet med placebo + standardbehandling (SoC, herunder kortikosteroider og remdesivir), vil Olumiant + standardbehandling risikoen for død blev reduceret med 39% (p=0,0018).

Olumiant' s aktive farmaceutiske ingrediens er baricitinib, som er en selektiv og reversibel JAK1- og JAK2 -hæmmer, der tages oralt en gang dagligt. Det er i øjeblikket i klinisk udvikling til behandling af en række inflammatoriske sygdomme og autoimmune sygdomme, herunder reumatoid arthritis (RA), psoriasis, diabetisk nefropati, atopisk dermatitis, systemisk lupus erythematosus osv. Der er 4 typer JAK -enzymer, nemlig JAK1 , JAK2, JAK3 og TYK2. JAK-afhængige cytokiner er involveret i patogenesen af ​​forskellige betændelser og autoimmune sygdomme, hvilket tyder på, at JAK-hæmmere kan bruges i vid udstrækning til behandling af forskellige inflammatoriske sygdomme. I kinasedetekteringstesten,baricitinibviste 100 gange stærkere inhibering mod JAK1 og JAK2 end JAK3.

Eli Lilly og Incyte indgik en eksklusiv samarbejdsaftale i 2009 om i fællesskab at udvikle Olumiant og nogle efterfølgende forbindelser. Indtil videre er Olumiant blevet godkendt af mere end 70 lande (herunder USA, EU og Japan) til behandling af voksne patienter med moderat til svær aktiv leddegigt (RA). I november 2020 modtog Olumiant EU -godkendelse af en ny indikation til brug hos voksne patienter med moderat til svær atopisk dermatitis, der er egnet til systemisk behandling.

COV-BARRIER er et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie, der evaluerede effekten af ​​oral JAK-hæmmer Olumiant (en gang om dagen, 4 mg) kombineret med standard care (SoC) ved behandling af indlagte COVID-19-patienter. SoC kan omfatte kortikosteroider, malaria -lægemidler, antivirale lægemidler og/eller azithromycin. Undersøgelsen blev lanceret i juni 2020 og inkluderede 1.525 indlagte patienter, der ikke havde behov for supplerende ilt (vanescore [OS] er 4), behov for supplerende ilt (OS 5) eller ilt med høj strømning/ikke-invasiv ventilation (OS 6). Disse patienter skal også have en stigning i mindst én inflammatorisk markør, hvilket er en indikator på risikoen for sygdomsprogression. Ifølge lokal klinisk praksis modtog alle patienter SoC -behandling, hvoraf 79% modtog kortikosteroider (91% modtog dexamethason), 19% modtogRemdesivirved baseline, og nogle patienter modtog begge behandlinger på samme tid. I undersøgelsen blev patienterne randomiseret til at modtage en oral dosis på 4 mg Olumiant eller placebo en gang dagligt i et forhold på 1: 1 i 14 dage eller indtil udskrivning.

Resultaterne viste, at undersøgelsen ikke nåede statistisk signifikans med hensyn til det sammensatte primære endepunkt. Det sammensatte primære endepunkt blev defineret som: efter dag 28 var andelen af ​​patienter, der udviklede sig til at modtage første ikke-invasiv ventilation (herunder ilt med høj strømning) eller invasiv mekanisk ventilation (inklusive ekstrakorporeal membranoxygenering [ECMO]) eller døde. Sammenlignet med placebo + SoC-behandlingsgruppen (30,5%) har Olumiant + SoC-behandlingsgruppen (27,8%) 2,7%mindre sandsynlighed for at udvikle sig til ventilation (ikke-invasiv eller mekanisk) eller død . Denne forskel er ikke statistisk signifikant (ratio Ratio [OR]=0,85; 95%CI: 0,67-1,08; p=0,180).

Imidlertid viste et på forhånd angivet sekundært sekundært endepunkt, at Olumiant + SoC på dag 28 reducerede risikoen for død betydeligt med 39% sammenlignet med placebo + SoC (nominel p=0,0018; Olumiant-gruppe: 62 /764 [8,1%], placebogruppe: 101/761 [13,3%]; hazard ratio [HR]=0,56; 95%CI: 0,41, 0,77). Numerisk reduktion i dødelighed blev observeret i alle undergrupper af baseline -sværhedsgraden af ​​patienter behandlet med Olumiant, og det var mest signifikant hos patienter, der modtog ikke -invasiv mekanisk ventilation ved baseline (dødeligheden i Olumiant + SoC -gruppen var 17,5%, og placebo + Dødeligheden i SoC -gruppen var 29,4%; hazard ratio [HR]=0,52; 95% CI: 0,33, 0,80; nominel p -værdi=0,0065). Der var også en reduktion i dødeligheden blandt præspecificerede undergrupper af patienter med eller uden kortikosteroidbehandling ved baseline.

I undersøgelsen var forekomsten af ​​bivirkninger og alvorlige bivirkninger ens i Olumiant -gruppen (henholdsvis 44,5% og 14,7%) og placebogruppen (henholdsvis 44,4% og 18,0%). Forekomsten af ​​alvorlig infektion og venøs tromboemboli (VTE) var henholdsvis 8,5% og 2,7% i Olumiant -gruppen og 9,8% og 2,5% i placebogruppen. Der er ikke opdaget nye sikkerhedssignaler, der kan være relateret til brugen af ​​Olumiant.

Professor E. Wesley Ely, en medforsker af COV-BARRIER-undersøgelsen og meddirektør for Critical Illness Brain Dysfunction and Survival (CIBS) Center ved Vanderbilt University Medical Center, sagde:" bedre forstå Den potentielle rollebaricitinibi behandlingen af ​​visse COVID-19 indlagte patienter, og udvidelsen af ​​EUA repræsenterer et centralt skridt i kampen mod denne epidemi og vil redde liv for indlagte COVID-19-patienter."