Tagrisso (osimertinib) adjuvans behandling af tidlig EGFR mutation lungekræft: betydeligt forlænge sygdomsfri overlevelse!

AstraZeneca nylig annonceret en udforskning af den målrettede anticancer stof Tagrisso (Osimertinib) i behandlingen af lungekræft på den 21. Resultater af seksuel analyse. Data viser, at hos patienter med epidermal vækstfaktor receptor mutation (EGFRm) ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), Tagrisso adjuvans terapi betydeligt forlænger sygdomsfri overlevelse (DFS), uanset om de tidligere har modtaget adjuvans kemoterapi eller sygdom fase hvordan er det. I den adjuvansterapi, der blev annonceret sidste år, opnåede Tagrisso hidtil usete DFS-resultater.

I denne sonderende analyse af hele forsøgspopulationen reducerede Tagrisso adjuvansbehandling risikoen for sygdomsfornyelse eller død hos patienter, der tidligere havde modtaget adjuvans kemoterapi, med 84 % (HR=0,16, 95%CI: 0,10-0,26), og risikoen for sygdomsforandring eller død hos patienter, der ikke fik adjuvans kemoterapi, blev reduceret med 77% (HR=0,23; 95%CI: 0,13-0,40). På alle stadier af sygdommen er fordelene ved DFS ens.

Desuden viste en separat sonderende post mortem-analyse af resultaterne rapporteret af patienter i ADAURA-undersøgelsen, at patienter behandlet med Tagrisso opretholdt deres livskvalitet, og der var ingen klinisk signifikant forskel i fysisk eller mental sundhed mellem Tagrisso-gruppen og placebogruppen.

Den ledende efterforsker af ADAURA Fase 3-studiet, professor Wu Yilong fra Institute of Lung Cancer, Guangdong Provincial People's Hospital, sagde: "I ADAURA-undersøgelsen har patienternes enorme sygdomsfrie overlevelsesfordele støttet Tagrisso som en pioner inden for adjuvansbehandling af EGFR-mutant ikke-småcellet lungekræft. Rollen som terapi. Denne seneste analyse viser, at uanset den tidligere adjuvans kemoterapi er omfanget af denne fordel konsekvent, og uanset sygdomsstadiet styrker dette Tagrissos nøglerolle i dette terapeutiske miljø. "

Dave Fredrickson, Executive Vice President for AstraZeneca's Oncology Business Unit, sagde: "Disse nye data viser, at Tagrisso giver transformative fordele uafhængigt af tidligere kemoterapi behandlinger, forhindrer lungekræft tilbagefald, samtidig med at patienternes livskvalitet. Tagrisso blev for nylig godkendt til brug i USA. Efter adjuvansbehandling fortsætter vi med hurtigst muligt at samarbejde med globale reguleringsorganer for at levere denne nye standard for behandling til patienter med tidlig lungekræft."

ADAURA er en randomiseret, dobbeltblind, global, placebo-kontrolleret fase III undersøgelse, udført i 682 tidligt (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC patienter, der har modtaget fuldstændig tumor resektion og valgfri Standard postoperative adjuvans kemoterapi har evalueret effekten og sikkerheden af Tagrisso for adjuvans behandling. I undersøgelsen modtog patienter i forsøgsgruppen Tagrisso 80 mg en gang dagligt orale tabletter i tre år, eller indtil sygdommen opstod igen. Forskningen blev udført i mere end 200 kliniske centre i mere end 20 lande i Europa, Sydamerika, Asien og Mellemøsten. Det primære slutpunkt er sygdomsfri overlevelse (DFS) hos patienter i fase II/IIIA, og det vigtigste sekundære slutpunkt er DFS hos fase IB/II/IIIA-patienter.

De vigtigste resultater af undersøgelsen blev offentliggjort i New England Journal of Medicine i september 2020. Resultaterne viste, at: (1) Hos patienter med stadie II og IIIA EGFRm NSCLC kan brugen af Tagrisso adjuvansbehandling reducere risikoen for sygdomsforløb eller død83 %(HR=0,17; 95%CI: 0,12-0,23; P<0.0001). (2)="" in="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients),="" tagrisso="" adjuvant="" therapy="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001). as="" shown="" in="" the="" pre-specified="" exploratory="" analysis,="" there="" is="" a="" clinically="" significant="" improvement="" in="" central="" nervous="" system="" (cns)="" dfs="" compared="" to="">

Baseret på de hidtil usete effektresultater af ADAURA-undersøgelsen godkendte den amerikanske FDA Tagrisso i december 2020 som en adjuvans (postoperativ) terapi til behandling af tidlige stadier (IB / II / IIIA) komplette tumorresektioner, der har modtaget helbredende formål. ) Voksne patienter med EGFRm NSCLC.

Tagrisso er tredjegenerations irreversibel epidermal vækstfaktor receptor tyrosin kinase inhibitor (EGFR-TKI), som kan overvinde modstanden af første og anden generation EGFR-TKI af denne klasse af lægemidler, herunder Roche / Astellas Tarveca (Tarveca), AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso (Osimertinib)kan hæmme EGFR-følsomme mutationer og EGFR-T790M-resistente mutationer og har klinisk aktivitet mod metastaser i centralnervesystemet. Indtil nu er Tagrisso 40 mg og 80 mg, når daglige orale tabletter er blevet godkendt i mange lande (herunder USA, Japan, Kina og EU) til førstelinjebehandling af EGFRm avanceret NSCLC, og er blevet brugt i mange lande (herunder USA, Japan, Kina, EU) blev godkendt til andenlinjebehandling af patienter med EGFR T790M mutationspositiv avanceret NLCSC. Derudover er Tagrisso i USA og flere andre lande også godkendt: som en adjuvans (postoperativ) behandling til behandling af tidlige (fase IB / II / IIIA) EGFRm NSCLC voksne, der har gennemgået fuldstændig tumorresektion til helbredende formål patient.

I øjeblikket er AstraZeneca ved at udvikle Tagrisso (osimertinib) til lokalt fremskreden unresectable sygdom (LAURA undersøgelse), kombineret med kemoterapi til behandling af metastatisk sygdom (FLAURA2), kombineret med potentielle nye lægemidler til at løse resistens over for EGFR TKI (SAVANNAH undersøgelse, ORCHARD forskning).