Bristol-Myers Squibb Opdivo + Yervoy-kombinationen er blevet accelereret af den amerikanske FDA!

Bristol-Myers Squibb (BMS) meddelte for nylig, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har godkendt anti-PD-1 terapi Opdivo (fællesnavn: nivolumab) 1mg / kg og anti-CTLA-4 terapi Yervoy (ipilimumab) 3 mg / kg immunitet Kombinationsplanen (O1Y3-kombination) anvendes til behandling af patienter med fremskredent hepatocellulært karcinom (HCC), som tidligere er blevet behandlet med den orale kinasehæmmer sorafenib. Det er værd at nævne, at Opdivo + Yervoy er den første og eneste dobbelte immunterapi godkendt til patienter med fremskreden HCC.

Baseret på responsdata fra fase I / II CheckMate-040 forsøg, indikationen modtaget FDA prioritet gennemgang og fremskyndet godkendelse. Yderligere fuld godkendelse vil afhænge af verifikation og beskrivelse af kliniske fordele i bekræftende kliniske forsøg. Tidligere, FDA har givet O1Y3 kombinationsbehandling til behandling af avanceret HCC med sorafenib som et gennembrud stof.

Opdivo + Yervoy er den eneste dobbelte immunterapi godkendt af den amerikanske FDA. Denne terapi har en potentiel synergistisk mekanisme. Det er rettet mod to forskellige immun checkpoints (PD-1 og CTLA-4) og supplerer militærtjeneste. Indtil nu, Opdivo + Yervoy kombination er blevet godkendt af FDA til behandling af 4 typer af kræft (melanom, nyrecellekarcinom, kolorektal cancer, hepatocellulært karcinom).

I USA, forekomsten af leverkræft er stigende, og hepatocellulært karcinom (HCC) er den mest almindelige og invasive form for leverkræft. Selv om der er gjort visse fremskridt i de senere år, er HCC stadig en vanskelig behandling af kræft og kræver mere effektive behandlingsmuligheder. Opdivo + Yervoy (O1Y3) kombinationsbehandling vil give en ny dobbelt immunterapi regime for avanceret HCC, der tidligere er blevet behandlet med sorafenib, hvilket bringer mere håb for overlevelse til patienten samfund.

Denne godkendelse er baseret på data fra kohorten af patienter med fremskreden HCC, som tidligere havde fået sorafenib i Opdivo + Yervoy i fase I/ II CheckMate-040-studiet. I denne kohorte fik i alt 49 patienter Opdivo 1 mg / kg og Yervoy 3 mg / kg kombinationsregime (O1Y3) hver 3.

Forskningsdataene er offentliggjort på 2019 American Society of Clinical Oncology (ASCO) årsmøde. Resultaterne viste, at de patienter, der fik O1Y3-kombinationsregimet ved en minimumsopfølgning på 28 måneder: (1) den objektive responsrate (ORR) var 31 % (16/49; 95 % CI: 20-48), herunder den komplette responsrate (CR) 8 % (4/49), delvis responsrate (PR) er 24 % (12/49); (2) medianvarighed af respons (DoR) er 17,5 måneder (interval: 4,6 til 30,5+), sygdomsremission Hos patienterne havde 88 % af patienterne varigheden af remission ≥ 6 måneder, 56 % ≥ 12 måneder og 31 % ≥ 24 måneder.

Ovenstående resultater blev evalueret ved hjælp af solid tumor curative effect evaluering standard version 1.1 (RECIST v1.1), som blev bekræftet af blind uafhængig uafhængig undersøgelse (BICR). Ved brug af modificeret RECIST var ORR bekræftet ved BICR-vurdering 35% (17/49, 95% CI: 22-50), CR var 12% (6/49), og PR var 22% (11/49). I undersøgelsen viste Kombinationen Opdivo + Yervoy acceptabel sikkerhed, og der blev ikke genereret nye sikkerhedssignaler.

Leverkræft er den fjerde hyppigste årsag til kræft død i verden, og HCC er den mest almindelige form for leverkræft og den hurtigst stigende årsag til kræft-relaterede dødsfald i USA. Selvom FDA har godkendt nogle anden-line medicin i de seneste år, HCC er ofte diagnosticeret på et fremskredent stadium med en dårlig prognose, fremhæver behovet for nye behandlingsmuligheder. Selv om de fleste tilfælde af leverkræft er forårsaget af hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion, forekomsten af metabolisk syndrom og ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) er stigende og forventes at forårsage leverkræft Stigende forekomst.

Opdivo og Yervoy er begge tumor immunterapi (IO). Ved at målrette forskellige regulerende elementer i immunsystemet, kroppens eget immunsystem bruges til at bekæmpe tumorer. Opdivo mål PD-1 / PD-L1 vej og Yervoy mål. Blok CTLA-4.

I USA er Opdivo + Yervoy immun kombinationsbehandling blevet godkendt til: (1) behandling af uresektabel eller metastatisk melanom; 2) førstelinjebehandling af patienter med højrisiko fremskreden nyrecellekarcinom (RCC) (3) behandling af 12-årige børn og voksne med høj mikrosatellitustabilitet (MSI-H) eller uoverensstemmelser reparationsdefekt (dMMR) metastatisk kolorektal cancer (CRC) patienter (4) patienter med fremskreden HCC, som tidligere har fået behandling med sorafenib.

I øjeblikket er Bristol-Myers Squibb ved at udvikle Opdivo + Yervoy immunkombination til behandling af forskellige typer tumorer. I januar 2020 blev den første linjebehandling af Opdivo + Yervoy kombinationsbehandling for patienter med metastatisk eller tilbagevendende ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) uden EGFR eller ALK genomiske afvigelser godkendt af den amerikanske FDA og er i gang. Prioriteret gennemgang, måldatoen for metoden til opladning af receptpligtig medicin (PDUFA) er den 15.