EU godkender en ny indikation for oral JAK1-hæmmer Jyseleca (filgotinib)!

Galapagos NV, en partner i Gilead Sciences, annoncerede for nylig, at Europa-Kommissionen (EC) har godkendt en ny indikation for det orale antiinflammatoriske lægemiddel Jyseleca (filgotinib, 200 mg tabletter), som er en én gang daglig oral JAK1 A prioritet hæmmer til behandling af moderat til svær aktiv colitis ulcerosa (UC) voksne patienter med utilstrækkelig respons, svigt eller intolerance over for konventionelle terapier eller biologiske midler. Med godkendelsen af ​​de nye indikationer vil Jyseleca tilbyde en ny behandlingsmulighed for patienter med moderat til svær aktiv UC i EU. Det er værd at bemærke, at det amerikanske FDA af sikkerhedshensyn ikke har godkendt nogen indikation for Jyseleca.

Jyseleca er en oral selektiv JAK1-hæmmer, der er godkendt til markedsføring i EU, Storbritannien og Japan (Jyseleca 100mg og 200mg tabletter) til behandling af utilstrækkelig respons på et eller flere sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler (DMARD) ) eller voksne patienter med moderat til svær reumatoid arthritis (RA) intolerance. Med hensyn til medicin kan Jyseleca bruges som monoterapi eller i kombination med methotrexat (MTX). På nuværende tidspunkt er Jyseleca's ansøgning om behandling af UC-indikationer også under regulatorisk gennemgang i Storbritannien og Japan.

Det er værd at nævne, at AbbVie i september i år indsendte en ny indikationsansøgning for oral JAK1-hæmmer Rinvoq (upadacitinib, upatinib) til US FDA og EU EMA: til behandling af moderat til svært aktive UC Voksne patienter. Rinvoq er også en oral selektiv JAK1-hæmmer.

Godkendelsen af ​​denne nye indikation er baseret på data fra det kritiske 2b/3 SELECTION-projekt. Dette projekt evaluerede effektiviteten og sikkerheden af ​​Jyseleca som induktions- og vedligeholdelsesterapi hos moderat til svært aktive UC voksne patienter, som har svigtet konventionelle behandlinger eller biologiske lægemidler. UDVALG omfatter 2 placebokontrollerede induktionsundersøgelser, et for patienter, der har været biologisk-naive (biologisk-naive, ikke tidligere modtaget biologiske lægemidler), og det andet for biologisk-erfarne (biologisk-erfarne, tidligere modtaget biologiske) patienter, og derefter en 47-ugers vedligeholdelsesundersøgelse for patienter, der reagerede på Jyseleca efter 10 ugers behandling. Placebo respondere fortsatte med at bruge blind placebo i vedligeholdelsesperioden. Resultaterne af SELECTION-studiet blev for nylig offentliggjort i The Lancet, se: Filgotinib som induktions- og vedligeholdelsesterapi for ulcerøs colitis (SELECTION): et fase 2b/3 dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg.

filgotinibs molekylære struktur

Colitis ulcerosa (UC) er en kronisk inflammatorisk tarmsygdom (IBD). Symptomerne på sygdommen er ofte intermitterende, så patienter oplever normalt anfald og remissioner. Ud over de fysiske virkninger kan sygdommen også medføre betydelige psykiske virkninger.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Jyseleca erfilgotinib, som er en meget selektiv JAK1-hæmmer, opdaget og udviklet af Galapagos. I slutningen af ​​december 2015 nåede Gilead en aftale med Galapagos om et samlet beløb på op til 2 milliarder amerikanske dollars til i fællesskab at udvikle og kommercialisere filgotinib globalt. Men på grund af store tilbageslag i amerikansk regulering reviderede de to parter kommercialiserings- og udviklingsaftalen affilgotinibi december 2020. Galapagos vil være ansvarlig for kommercialiseringen af ​​filgotinib i Europa (overgangsperioden forventes afsluttet ved udgangen af ​​2021), mens Gilead fortsat vil være ansvarlig for filgotinib uden for Europa, herunder Japan (hvor Gilead i fællesskab vil sælge filgotinib med Eisai).

I øjeblikket,filgotinibudvikles til at behandle en række inflammatoriske sygdomme, hvoraf fase 3-studier omfatter behandling af leddegigt, Crohns sygdom og colitis ulcerosa. Men inden for JAK-hæmmere står filgotinib også over for flere konkurrerende produkter. Ud over de to listede produkter Pfizer Xeljanz og Eli Lilly Olumiant, vil den stærkeste modstander være AbbVie's Rinvoq (upadacitinib).

Det er værd at bemærke, at det amerikanske FDA i første halvdel af dette år udsatte gennemgangstidsplanen for nye indikationer af mange JAK-hæmmere, herunder Pfizer abrocitinib (abxitinib) til behandling af moderat til svær atopisk dermatitis (AD), Xeljanz/Xeljanz XR behandler ankyloserende spondylitis (AS), Olumiant behandler moderat til svær AD, Rinvoq behandler moderat til svær AD og aktiv PsA.

Årsagen er, at det i en post-marketing sikkerhedsundersøgelse offentliggjort i januar i år blev fundet, at Xeljanz ville øge risikoen for alvorlige hjerterelaterede sygdomme og kræft sammenlignet med traditionelle TNF-hæmmere. I øjeblikket gennemgår den amerikanske FDA strengt alle lægemidler i kategorien JAK-hæmmere. Styrelsen har bedt relevante medicinalvirksomheder om at levere yderligere analysedata.