FcRn -antagonisten efgartigimod er under revision i EU, og Zai Lab introducerede den for Kina!

Zai Lab -partner argenx meddelte for nylig, at European Medicines Agency (EMA) har accepteret en ansøgning om markedsføringstilladelse (MAA) for efgartigimod, en FcRn -antagonist til behandling af systemisk myasthenia gravis (gMG). EMA har indledt en formel revisionsproces og forventes at træffe en revisionsbeslutning i midten af ​​2022. På nuværende tidspunkt er efgartigimod' s behandling af gMG også under revision af den amerikanske FDA, og måldatoen for Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) er 17. december 2021. Tidligere på året indsendte argenza også en ansøgning om efgartigimod til behandling af gMG til Pharmaceuticals and Medical Devices Agency of Japan (PMDA).

Myasthenia gravis (MG) er en neuromuskulær sygdom, der medieres af patogen IgG og alvorligt påvirker livskvaliteten. Symptomerne på sygdommen og bivirkningerne af nuværende behandlinger kan forårsage betydelig skade på patienternes liv. MG kan have en ødelæggende virkning på patientens&liv og uafhængighed og kan påvirke evnen til at sluge, tale, gå og endda trække vejret. Derudover oplever hver patient MG forskelligt, hvilket gør sygdomshåndtering uforudsigelig.

Hvis godkendt, vil efgartigimod blive den første og eneste FcRn-antagonist, der modtager myndighedsgodkendelse og vil bringe en første af sin art målrettet terapi til gMG-patienter. Resultater fra det afgørende fase 3 ADAPT -forsøg viste, at efgartigimod -behandling signifikant kan forbedre styrken og livskvaliteten hos patienter med gMG. Især har de fleste patienter behandlet med efgartigimod observeret klinisk signifikante forbedringer inden for de første 2 uger af administrationen. Disse resultater har vigtige konsekvenser for MG -samfundet.

Den lovgivningsmæssige anvendelse af efgartigimod til behandling af gMG er baseret på resultaterne af det afgørende fase 3 ADAPT -forsøg. De relevante data blev offentliggjort i The Lancet Neurology i juni i år. Titlen på artiklen er: Sikkerhed, effekt og tolerabilitet af efgartigimod hos patienter med generaliseret myasthenia gravis (ADAPT): et multicenter, randomiseret, placebokontrolleret, fase 3-forsøg.

Resultaterne viste, at ADAPT-forsøget nåede det primære endepunkt: hos patienter med acetylcholinreceptorantistofpositiv (AChR Ab +) gMG, ifølge myasthenia gravis-aktiviteten i dagliglivets (MG-ADL) score, sammenlignet med placebo gruppe, efgartigimod -behandlingsgruppen havde flere En høj andel af patienterne var respondenter (67,7% vs 29,7%; p< 0,0001).="" respondenterne="" blev="" defineret="" som="" at="" have="" en="" forbedring="" på="" mindst="" 2="" point="" i="" mg-adl-score="" i="" 4="" på="" hinanden="" følgende="" uger="" eller="" længere.="" derudover="" opnåede="" 40%="" af="" patienterne="" i="" efgartigimod-behandlingsgruppen="" et="" minimalt="" symptomudtryk="" (defineret="" som="" en="" mg-adl-score="" på="" 0="" [asymptomatisk]="" eller="" 1),="" mens="" andelen="" af="" ​​patienter="" i="" placebogruppen,="" der="" nåede="" dette="" mål,="" kun="" var="" 11,1%.="" blandt="" achr-ab="" +="" respondenterne="" havde="" 84,1%="" af="" patienterne="" en="" klinisk="" signifikant="" forbedring="" i="" mg-adl-score="" inden="" for="" de="" første="" 2="" uger="" af="" behandlingen.="" i="" denne="" undersøgelse="" var="" efgartigimods="" sikkerhed="" sammenlignelig="" med="">

Efter afslutningen af ​​ADAPT-forsøget kom 90% af patienterne ind i ADAPT plus-forsøget, en åben forlængelsesundersøgelse, der varede 3 år for at evaluere efgartigmods langsigtede sikkerhed og tolerabilitet. I ADAPT og ADAPT plus modtog mindst 118 patienter efgartigmod -behandling i 12 måneder eller længere.

efgartigimod virkningsmekanisme

Efgartigimod er et antistoffragment under udvikling, designet til at reducere patogene immunoglobulin G (IgG) antistoffer og blokere IgG -cirkulation. Efgartigimod kan binde sig til FcRn, som udtrykkes bredt i hele kroppen og spiller en central rolle i forebyggelsen af ​​nedbrydning af IgG -antistoffer. Blokering af FcRn kan reducere ekspressionsniveauet for IgG -antistoffer og kan behandle autoimmune sygdomme, der vides at være drevet af patogene IgG -antistoffer, herunder: myasthenia gravis (MG), en kronisk sygdom, der forårsager muskelsvaghed; pemphigus vulgaris (PV), en kronisk hudsygdom karakteriseret ved alvorlig blærer i huden; immuntrombocytopeni (ITP), en kronisk sygdom manifesteret af ekkymose og blødning; kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP)), en sygdom, hvor skader på nervesystemet forårsager bevægelsesforstyrrelser.

Den 6. januar 2021 meddelte Zai Lab og argenx, at de to parter har nået et eksklusivt autoriseret samarbejde, og Zai Lab vil være ansvarlig for at fremme udviklingen og kommercialiseringen af ​​efgartigimod i Storkina (herunder Kina, Hongkong, Taiwan og Macau) ).

Dr. Ren Hairui, overlæge inden for autoimmunitet og anti-infektion i Zai Lab, sagde: Der er i øjeblikket omkring 200.000 patienter med myasthenia gravis i Kina. De eksisterende behandlingsmuligheder er meget begrænsede, og der er enorme uopfyldte kliniske behov. Baseret på de eksisterende data fra efgartigimod forventes dette produkt at ændre den nuværende status for behandling af systemisk myasthenia gravis og andre alvorlige autoimmune sygdomme efter godkendelse.

I henhold til aftalens vilkår får Zai Lab eneret til at udvikle og kommercialisere efgartigimod i Storkina. Zai Lab vil være ansvarlig for den globale registrering af klinisk forskning og udvikling af efgartigimod til flere indikationer i Kina. Derudover vil Zai Lab også være ansvarlig for at starte fase 2 -bekræftende undersøgelser for flere nye indikationer i Storkina for at fremskynde udviklingen af ​​flere autoimmune indikationer for efgartigimod på global skala.