Den første MC4R agonist Imcivree har en stærk effekt i behandling af fedme med MC4R vej fejl!

Rhythm Pharmaceuticals er en biofarmaceutisk virksomhed med fokus på udvikling og kommercialisering af behandlingen af sjældne fedme genetiske sygdomme. For nylig annoncerede virksomheden nye positive proof-of-concept-data fra flere kohorter af fase 2-kurvstudiet. Forsøget evaluerer Imcivree (setmelanotid) til behandling af patienter med sjælden svær fedme forårsaget af genetiske mutationer i MC4R-vejen.

Imcivree er en melanocortin 4 (MC4) receptor agonist, som er en første-i-klassen præcision stof designet til direkte at løse fedme forårsaget af genetiske defekter i MC4 receptor vej rod årsag. I november 2020 blev Imcivree godkendt af det amerikanske FDA til langsigtet vægtkontrol af sjældne overvægtige børn og voksne i alderen ≥ 6 år. Specifikt: genetisk test bekræftede, at det blev produceret af pro-opioid melanocyt kortikosteroid (POMC), Fedme forårsaget af defekter i proprotein convertase subtilisin / kexin1 type (PCSK1) eller leptin receptor (LEPR).

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Imcivree er setmelanotid, som er en banebrydende, oligopeptid MC4R agonist udviklet til behandling af sjældne fedme genetiske sygdomme. MC4R er en del af de vigtigste biologiske vej, at kroppen selvstændigt regulerer energiforbrug og appetit. Genetiske mutationer kan forringe funktionen af MC4R-vejen, hvilket kan føre til ekstrem sult (hyperappetite) og tidlig debut svær fedme. På nuværende tidspunkt er setmelanotid ved at blive udviklet som en målrettet behandling for at genoprette funktionen af den beskadigede MC4R vej, genetablere energiforbruget og appetit kontrol hos patienter med sjældne fedme genetiske sygdomme, reducere sult, og reducere vægten. Før godkendelsen af Imcivree var der ingen lægemiddelbehandling til behandling af disse sjældne fedme genetiske sygdomme.

I slutningen af november 2020 blev Imcivree godkendt af det amerikanske FDA til langsigtet vægtkontrol af sjældne overvægtige børn og voksne i alderen ≥ 6 år. Specifikt: genetisk test bekræftede, at det blev produceret af pro-opioid melanocyt kortikosteroid (POMC), Fedme forårsaget af defekter i proprotein convertase subtilisin / kexin1 type (PCSK1) eller leptin receptor (LEPR).

Med denne godkendelse, Imcivree bliver den første nogensinde FDA godkendt lægemiddel til behandling af disse sjældne genetiske fedme. I øjeblikket gennemgår Imcivree også en fremskyndet evaluering fra Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA). I USA og EU har setmelanotide fået betegnelse for sjældne lægemidler (ODD) til behandling af pomc og LEPR-mangelfuld fedme samt henholdsvis Breakthrough Drug Designation (BTD) og Priority Drug Designation (PRIME).

Det er værd at nævne, at mens godkendelse Imcivree, FDA også udstedt en sjælden pædiatrisk sygdom prioritet gennemgang voucher (PRV) til Rhythm at belønne virksomheden for sine fremragende bidrag. Denne PRV kan bruges til at fremskynde godkendelsen af fremtidige ansøgninger, eller den kan sælges til tredjeparter. De to seneste PRV transaktioner blev prissat til omkring US $ 90 millioner.

Patienter, der er overvægtige på grund af defekter i POMC, PCSK1, eller LEPR begynder at kæmpe med ekstrem og umættelig sult fra en tidlig alder, hvilket kan føre til tidlig debut af svær fedme. FDA's godkendelse af Imcivree er baseret på resultaterne af den største undersøgelse til dato om fedme forårsaget af defekter i POMC, PCSK1 eller LEPR. I fase 3 kliniske forsøg, mistede 80% og 45,5% af overvægtige patienter forårsaget af POMC eller PCSK1 mangel og LEPR mangel, henholdsvis mere end 10% af deres vægt efter at have modtaget Imcivree i et år.

I december 2020 lykkedes det at gennemføre en nøglefase 3-undersøgelse, der evaluerede Imcivree til behandling af utilfreds sult og svær fedme hos patienter med Bardet-Biedl syndrom (BBS) og Alström syndrom. Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære slutpunkt og alle nøglepunkterne Sekundært slutpunkt: en statistisk signifikant og klinisk signifikant reduktion i patientvægt og sultscore. Alle primære slutpunkts respondere var BBS-patienter. Der var 3 evaluable patienter med Alstrom syndrom, men ingen af dem opfyldte det primære slutpunkt. Rhythm planlægger at færdiggøre indsendelsen af lovgivningsmæssige ansøgningsdokumenter for setmelanotidbehandling BBS til det amerikanske FDA og EU EMA i anden halvdel af 2021. Virksomheden planlægger at bestemme udviklingsvejen for setmelanotid i Alstrom syndrom efter at have afsluttet en omfattende analyse af de endelige data fra forsøget.