GlaxoSmithKline PARP-hæmmer Zejula (Zeraku) deltog i den amerikanske FDA-undersøgelse i realtid onkologi!

GlaxoSmithKline (GSK) annoncerede for nylig, at US Food and Drug Administration (FDA) har accepteret en supplerende ny lægemiddelansøgning (sNDA), der er indsendt af den, der søger godkendelse af Zejula, Nirapalil), som en vedligeholdelsesbehandling for patienter med avanceret æggestokkræft, som reagere på platinholdig kemoterapi i førstelinjeterapi uanset status som biomarkør. FDA gennemgår sNDA gennem et pilotprojekt i realtid oncology review (RTOR). Projektet sigter mod at udforske en mere effektiv gennemgangsproces for at sikre, at sikre og effektive behandlingsmediciner leveres til patienter så tidligt som muligt.

Denne applikation er baseret på resultaterne fra PRIMA (ENGOT-OV 26 / GOG-3012) fase III-undersøgelse til evaluering af Zejula førstelinievedligeholdelsesbehandling for avanceret æggestokkræft. Dette er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse udført hos patienter med avanceret (trin III eller IV) æggestokkræft, som reagerede på behandling med første linie platinholdig kemoterapi og vurderede Zejula som førstelinievedligeholdelsesbehandling i forhold til placebo Effektivitet og sikkerhed. I undersøgelsen blev patienter, der fik remission efter første-linie-platinabaseret kemoterapi, tilfældigt tildelt til at modtage vedligeholdelsesbehandling med Zejula eller placebo i et 2: 1 -forhold. Undersøgelsen anvendte progressionsfri overlevelse (PFS) til at vurdere effektiviteten af ​​Zejula som førstelinievedligeholdelsesbehandling. Undersøgelsesprotokollen blev ændret til at omfatte individualiseret initial behandling af Zejula: til patienter med basislegemsvægt 0010010 lt; 77 kg og / eller blodpladetælling 0010010 lt; 150 K / μL, den indledende dosis er 2 00 mg en gang dagligt; for alle andre patienter er den indledende dosis 300 mg en gang dagligt.

Resultaterne af undersøgelsen blev annonceret på 2019 European Society of Medical Oncology (ESMO) årsmøde. Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: i hele undersøgelsespopulationen (uanset status som biomarkør), når Zejula blev anvendt i førstelinievedligeholdelsesbehandling, reducerede Zejula signifikant risikoen for sygdomsprogression eller død sammenlignet med placebo af {{2} }% (HR=0. 62, 95% CI: 0,50-0. 75, p 0010010 lt; 0. 001). Det var vigtigt, at både klinisk og statistisk signifikante fordele blev vist i undergrupper af homolog rekombinationsdefekt (HRD-positiv) og normal homolog rekombination (HRD-negativ). Disse resultater er drevet af en reduktion i den klinisk signifikante risiko for sygdomsprogression: BRCA-muterede tumorer (60% reduktion i risiko, HR=0. 40, 95% CI: 0.27 -0. 62, p 0010010 lt; 0. 001), homolog rekombinationsdefekter (HRD-positiv) BRCA vildtypetumor (reduceret risiko med 50%, HR=0. 50 [95% CI: 0. 30 - 0. 83], p=0. 006), normal homolog rekombination (HRD negativ) tumor (reduceret risiko med 32%, HR=0. 68 [95% Cl=0. 49 - 0. 94], p=0. 020).

I midtvejsanalysen af ​​den samlede overlevelse (OS) viste Zejula også en opmuntrende OS-forbedringstendens sammenlignet med placebo. En forudplanlagt midtvejsanalyse af operativsystemet viste, at det gavnede Zejula i hele undersøgelsespopulationen (HR 0. 70; 95% CI: 0,44-1. 11). I undergruppen med HR-mangel overlevede 91% af Zejula-behandlede patienter 24 måneders behandling, og 85% af placebo-behandlede patienter (HR=0. 61; 95% Cl: 0,27-1. 40). Disse data er endnu ikke modne, og deres betydning forstås ikke fuldt ud. Interim OS-analyse viste også, at 81% af de patienter, der fik Zejula, overlevede 24 måneders behandling i undergruppen med tilstrækkelig HR, sammenlignet med 59% af de patienter, der fik placebo (HR=0 . 51; 95% CI: 0,27-0. 97).

Sikkerhedsprofilen vist i denne undersøgelse er ikke forskellig fra den sikkerhedsprofil, der er kendt af Zejula. De mest almindelige bivirkninger i 3 eller derover i Zejula inkluderer anæmi (31%), trombocytopeni (29%)) og neutropeni (13%). Implementering af et individualiseret doseringsregime baseret på kropsvægt og / eller blodpladetælling kan reducere forekomsten af ​​bivirkninger (TEAE) fra hæmatologiske behandlinger. Ingen nye sikkerhedssignaler blev fundet. Resultaterne af de verificerede patientrapporter indikerer, at Zejula-behandlingsgruppens livskvalitet og placebogruppen er ens.

I USA diagnosticeres ca. 22 000 kvinder med æggestokkræft hvert år. Ovariecancer er den femte førende årsag til kræftdød hos kvinder. Selvom førstelinie-platinholdig kemoterapi har en høj responsrate, vil ca. 85% af patienterne opleve sygdomsforekomst. Når den er tilbagefaldt, er det vanskeligt at helbrede, og intervallet mellem hvert tilbagefald forkortes.

PRIMA-undersøgelsen indgik patienter, der viste behandlingsrespons på første linje platinholdig kemoterapi, inklusive patienter med en høj risiko for sygdomsprogression. Dette er en population med meget uopfyldte medicinske behov og underrepræsentation i tidligere første-linie kræftundersøgelser. Undersøgelsen er en milepælundersøgelse, og dataene viser betydningen af ​​Zejula førstelinjebehandlingsterapi og den kliniske fordel for kvinder med æggestokkræft. Zejula-førstebehandlingsbehandling med en enkelt agent efter operation og førstelinie-platinholdig kemoterapi vil give patienter en vigtig ny behandlingsmulighed, og det er muligt grundlæggende at behandle sygdommen med kræft i æggestokkene.

Zejula 0010010 # 39; s aktive farmaceutiske ingrediens er niraparib, som er en oral lille molekyle poly ADP-ribose-polymerase (PARP) -inhibitor, der kan drage fordel af defekter i DNA-reparationsvejen til fortrinsvis at dræbe kræftceller . Denne virkningsmåde giver medicinbehandlingen potentialet i en lang række tumorer med defekter i DNA-reparation. PARP er forbundet med en lang række tumortyper, især bryst- og æggestokkræft.

Zejula blev udviklet af Tesaro, og GlaxoSmithKline købte Tesaro i december 2018 for US $ 5. 1 milliarder (ca. £ 4 milliarder). I slutningen af ​​september 2016 opnåede Zaiding Pharmaceuticals og Tesaro en licensaftale om at godkende Zejula 0010010 # 39; s rettigheder i Kina, Hong Kong og Macau.

Zejula blev godkendt til markedsføring i USA i marts 2017. De aktuelt godkendte indikationer inkluderer: (1) til patienter med recidiveret epitelisk kræft i æggestokkene, æggeledercancer eller primær peritoneal kræft, som er blevet helt eller delvist lettet ved platinholdig kemoterapi-vedligeholdelsesbehandling. (2) For avanceret kræft i æggestokkene, æggeledercancer eller primær peritoneum, der tidligere har modtaget 3 eller flere kemoterapiregimer, og hvis kræft er forbundet med en homolog rekombinationsdefekt (HRD) positiv status defineret i en af følgende 2 tilstande Behandling af kræftpatienter: (a) skadelige eller formodede skadelige BRCA-mutationer; (b) genomisk ustabilitet (GIS) og sygdomsprogression i løbet af 6 måneder efter respons på den sidste platinholdige kemoterapi.

I Hong Kong og Macau, Kina, er Zejula godkendt til notering i oktober 2018 og juni 2019. På det kinesiske fastland godkendte National Drug Administration (NMPA) Zejula den 27 december, 2019. Indikationerne for dette lægemiddel er: tilbagevendende epitelisk kræft i æggestokkene til fuldstændig eller delvis remission af platinholdig kemoterapi, vedligeholdelsesbehandling for voksne patienter med æggeledercancer eller primær peritoneal kræft.

Zejual er en potentielt bedst i klassen PARP-hæmmer på grund af dens differentierede effektivitet, en gang dagligt dosis og overlegne farmakokinetiske egenskaber, herunder dens evne til at krydse blod-hjerne-barriereevnen. Ud over æggestokkræft vurderes Zejula i øjeblikket som en monoterapi og kombinationsterapi for lungekræft, brystkræft og prostatacancer. 0010010 nbsp;