GSK anti-inflammatoriske stof Nucala III er blevet undersøgt med succes og vil konkurrere direkte med Sanofi Dupixent!

GlaxoSmithKline (GSK) for nylig annonceret de positive resultater af en kritisk fase III SYNAPSE undersøgelse evaluere den anti-inflammatoriske stof Nucala (mepolizumab). Det er værd at nævne, at det er første gang, at en anti-IL-5 biologi har rapporteret positive fase III data i behandlingen af CRSwNP, øge rækken af eosinofil-drevne sygdomme, nucala har gyldige data for.

CRSwNP er en kronisk øvre luftvejssygdom hovedsageligt forårsaget af type 2 inflammation, karakteriseret ved obstruktion af bihuler og nasal polypper. Nuværende behandlingsmuligheder er intranasal kortikosteroider, systemiske kortikosteroider, og kirurgi, som alle er utilfredsstillende efter behandling og / eller har en høj recidivrate. Patienter kan opleve svær nasal obstruktion, åndedrætsbesvær, løbende næse, nedsat eller tabt lugtesans og smag, ansigtssmerter eller tryk. Vedvarende symptomer på CRSwNP kan have en betydelig negativ indvirkning på patienternes sundhedsrelaterede livskvalitet, herunder nedsat produktivitet og daglige aktiviteter, manglende evne til at nyde mad, mangel på søvn og træthed.

På nuværende tidspunkt, i behandlingen af CRSwNP, Sanofi / Regenin anti-inflammatoriske stof Dupixent (dupilumab, IL-4 / IL-13 målrettet monoklonal antistof) blev godkendt af USA og DEN Europæiske Union i juni og oktober 2019 henholdsvis bliver den første og i øjeblikket den eneste biologiske agens til behandling af CRSwNP.

Ifølge resultaterne af SYNAPSE-undersøgelsen har GSK planlagt at fremme den lovgivningsmæssige indsendelse af Nucala med henblik på den nye indikation af CRSwNP i 2020. Hvis det godkendes, vil Nucala konkurrere direkte med Dupixent. De kliniske forsøg, der støttede Dupixents godkendelse, omfattede tilbagevendende alvorlige CRSwNP-voksne, som tidligere havde gennemgået en operation og/eller systemisk kortikosteroidbehandling, men hvis sygdom ikke var velkontrolleret. Forskellen var, at SYNAPSE-studiet var inkluderet Alle patienter har tidligere opereret (ca. en tredjedel af patienterne har haft mere end 3 operationer) og kræver yderligere kirurgi på grund af alvorlige symptomer og forstørrede polypper. Denne undersøgelse er den første til at evaluere biologiske agenser i denne kategori Klinisk undersøgelse af de terapeutiske fordele i patientpopulationen.

SYNAPSE er et 52-ugers randomiseret, dobbeltblindt, parallelt gruppefase III-studie. Mere end 400 voksne patienter med tilbagevendende alvorlige bilaterale næsepolypper blev inkluderet. Effekten af Nucala og placebo kombineret med standardpleje (SoC) blev evalueret. Og sikkerhed. I undersøgelsen blev disse patienter tilfældigt tildelt til at modtage Nucala (100 mg flydende formulering) eller placebo, mens de fik SoC. Både Nucala og placebo blev injiceret subkutanet med fyldte sprøjter, hver 4 uger i 52 uger. Patienter med alvorlige bilaterale næsepolypper blev defineret som gennemsnitlig nasal overbelastning visuel analog skala (VAS) symptom score> 5 point, endoskopisk score på mindst 5 point (højeste score på 8 point), og minimum score på 2 point pr næsehulen. Patienten skal have haft en historie af nasal polyp kirurgi mindst én gang i de sidste 10 år. På trods af behandling i henhold til standard pleje, er der stadig tilbagevendende nasale polypper og nasal polyp kirurgi er i øjeblikket påkrævet.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede to almindelige primære endepunkter: sammenlignet med SoC + placebo-gruppen var mængden af næsepolypper i uge 52 (p<0.001) and="" nasal="" congestion="" at="" weeks="" 49-52="" (p="">< 0.001)="" there="" were="" statistically="" significant="" improvements:="" (1)="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" the="" total="" nasal="" polyps="" score="" from="" baseline="" and="" the="" baseline="" was="" -0.73="" (95%="" ci:="" -1.11,="" -0.34);="" (2)="" nasal="" congestion="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" visual="" analogue="" scale="" (vas)="" score="" and="" baseline="" was="" -3.14="" (95%="" ci:="" -4.09,="" -2.18).="" key="" secondary="" endpoints:="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" during="" 52="" weeks="" was="" also="" statistically="" significant;="" compared="" to="" the="" soc="" +="" placebo="" group,="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" was="" delayed="" by="" 57%="" in="" the="" soc="" +="" nucala="" treatment="" group="" (="" p="0.003;" 95%="" ci:="" 0.43="" [0.25,="" 0.76]).="" the="" safety="" results="" in="" the="" study="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" characteristics="" of="">

Dr. Hal Barron, Chief Scientific Officer og R & D formand for GSK, sagde: "Nasal polypper er en almindelig sygdom, der påvirker mange aktiviteter såsom at sove, vejrtrækning, lugt og smag. Disse resultater viser, at Nucala kan reducere symptomer og kirurgi hos patienter med nasal polypper Demand, vi ser frem til at fremme den lovgivningsmæssige indsendelse af Nucala for CRSwNP. "

Claus Bachert, direktør, professor og klinisk læge ved Institut for Klinisk Otolaryngology ved Gent Universitet, sagde: "Virkningen af CRSwNP på patienter er enorm, men det er ofte undervurderet. De nuværende behandlingsmuligheder er begrænsede. Disse resultater viser, at for patienter, der er fanget i den kirurgiske cyklus, Nucala er en lovende mulighed. Hver nasal polyp operation er risikabelt og kan lamme patienten i flere uger. "

Nucala blev først godkendt til behandling af svær eosinofil astma (SEA) i slutningen af 2015. Det er den første bioterapi rettet mod IL-5 på markedet i hele verden. Nucalas aktive lægemiddeldiens mepolizumab er et monoklonalt antistof, der specifikt er rettet mod interleukin 5 (IL-5). IL-5 er en cytokin, der kan regulere vækst, aktivering og overlevelse af eosinofile (en type hvide blodlegemer), og kan give vigtige signaler for migration af eosinofile fra knoglemarven til lungerne og andre organer. Nucala binder sig til humane IL-5, blokerer IL-5 binding til eosinofile overflade receptorer. Hæmme bindingen af IL-5 til receptoren på denne måde kan reducere eosinofil niveauer i blod, væv, og spyt, hvilket igen kan reducere eosinofil-medieret inflammation.

Baseret på ovenstående virkningsmekanisme, Nucala er ved at blive udviklet til forskellige sygdomme forårsaget af betændelse forårsaget af eosinofile. Lægemidlet er blevet evalueret i 21 kliniske forsøg, over 3.000 patienter, og på tværs af en række eosinofile indikationer.

Indtil nu er Nucala blevet godkendt af USA, Europa og 20 andre markeder som en ekstra vedligeholdelsesbehandling for voksne med svær eosinofil astma (SAE). Nucala er også godkendt til behandling af pædiatriske patienter med svær eosinofil astma (SAE) 6-17 år i USA og EU og flere andre markeder. Desuden, Nucala er også blevet godkendt som en ekstra vedligeholdelsesbehandling for voksne patienter med eosinofil granulomatøs polyangiitis (EGPA) på flere markeder som USA, Japan og Canada. Den lovgivningsmæssige udtalelse om eosinofilisyndrom (HES) forventes at gøre fremskridt i 2020. Ud over CRSwNP evaluerer GSK i øjeblikket Nucalas potentiale til behandling af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL).