Merck/Eisai Keytruda+Lenvima Fase 3 bekræftende undersøgelse var en stor succes!

Merck & Co og dets partner Eisai (Eisai) offentliggjorde for nylig evalueringen af anti-PD-1-behandlingen Keytruda (pembrolizumab) og oral multireceptortyosinkinasehæmmer Lenvima (lenvatinib) til behandling af patienter med fremskreden endometriecancer Den kritiske fase 3 KEYNOTE-775/Study 309-studiet (NCT03517449) opnåede positive resultater. Data viser, at kombinationen af Keytruda+Lenvima i signifikant grad forlængede den samlede overlevelse (OS) og progressionsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med kemoterapi og væsentligt forbedrede den samlede responsrate (ORR).

På nuværende tidspunkt, Merck og Eisai passerer LEAP kliniske projekt og gennemfører 20 kliniske forsøg i 13 forskellige typer af tumorer, herunder Fase 3 forsøg LEAP-001 for den første linje evaluering af patienter med fremskreden endometriecancer. Dataene fra dette projekt viser, at kombinationen af Keytruda + Lenvima har vist stærk effekt i mange typer af tumorer!

KEYNOTE-775/Study 309 er et multi-center, randomiseret, åbent fase 3-forsøg, udført hos patienter med fremskreden endometriecancer, som har fået mindst ét platinholdigt regime, og evalueret effekten og effektiviteten af Keytruda og Lenvima kombinationsbehandling sikkerhed. Undersøgelsen inkluderede 827 patienter, hvoraf 697 patienter havde tumorer med høj ikke-MSI-H (ikke-MSI-H) eller normal uoverensstemmelsesreparation (pMMR), og 130 patienter havde tumorer med høj mikrosatellit ustabilitet (MSI-H) eller uoverensstemmelsesreparationsdefekt (dMMR). I undersøgelsen blev patienterne tilfældigt tildelt ved en 1:1 ratio og modtaget: (1) Keytruda (200 mg én gang hver 3 uger, intravenøs [IV] infusion) for 35 cyklusser (ca. 2 år), mens du modtager Lenvima (en gang om dagen) 20mg, mundtligt); (2) Kemoterapi (lægens mulighed [TPC]: Doxorubicin [60mg/m2 IV] med en maksimal kumulativ dosis på 500 mg/m2 en gang hver 3 uger, eller paclitaxel [80mg/m2 IV] i 28 dage /Cycle [Taxol behandling en gang om ugen i 3 uger, stopper i en uge]).

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det dobbelte primære endepunkt for samlet overlevelse (OS) og progressionsfri overlevelse (PFS) og det sekundære effektslutpunkt for objektiv responsrate (ORR). Disse positive resultater blev observeret i undergruppen for reparation af normale mismatch (pMMR) og itt-undersøgelsens population (intention-to-treat). ITT-populationen omfatter pMMR, MSI-H/dMMR avancerede endometriecancerpatienter.

Ifølge en analyse foretaget af den uafhængige dataovervågningskomité: Sammenlignet med kemoterapigruppen (TPC: doxorubicin eller paclitaxel) havde behandlingsgruppen Keytruda+Lenvima statistisk signifikante og klinisk signifikante forbedringer i OS, PFS og ORR. I denne undersøgelse er sikkerheden af Keytruda+Lenvima-kombinationen i overensstemmelse med tidligere rapporterede undersøgelser. Merck og Eisai vil drøfte disse data med regulerende organer rundt om i verden, og planlægger at indsende en notering ansøgning baseret på disse data, og planlægger at annoncere disse resultater på en kommende medicinsk konference.

Dr. Gregory Lubiniecki, Vice President for Oncology Klinisk Forskning på Merck Research Laboratories, sagde: "Patienter med fremskreden endometriecancer står over for høj dødelighed og begrænsede behandlingsmuligheder efter indledende systemisk behandling. Dette er en kombinationsbehandlingsplan, der omfatter immunterapi for fremskreden livmoder. Det første resultat af et klinisk fase 3-forsøg med endometriecancer: Sammenlignet med kemoterapi har det kombinerede regime forbedret OS, PFS og ORR betydeligt. Merck og Eisai er forpligtet til at fortsætte med at studere kombinationen af Keytruda og Lenvima og opdage nye metoder til at løse de uopfyldte medicinske behov i ødelæggende sygdomme som endometriecancer."

Dr. Takashi Owa, Chief Drug Development Officer og Chief Discovery Officer, Eisai Oncology Business Group, sagde: "Vi er opmuntret af de data, der observeres i KEYNOTE-775/Study 309 forsøg. Disse data repræsenterer potentialet for patienter med fremskreden endometriecancer. Dette er et vigtigt skridt fremad og understøtter resultaterne af den avancerede endometriecancer kohorte undersøgelse i KEYNOTE-146/Study 111 forsøg. Efterhånden som flere kliniske data offentliggøres i LEAP-projektet, giver vi et godt eksempel på, hvordan vores samarbejde med Merck er banet for, at vi håber at blive begejstrede for fordelene for patienterne sammen. Vigtigst af alt takker vi de patienter og sundhedspersonale, der deltog i dette forsøg, for deres tillid."

KEYNOTE-775/Study 309-studiet er et bekræftende forsøg med fase II KEYNOTE-146/Study 111-studiet (NCT02501096). Baseret på data fra sidstnævnte fase II-forsøg har den amerikanske FDA fremskyndet godkendelsen af Keytruda+Lenvima kombinationsbehandlingsprogrammet i midten af september 2019 til behandling af sygdomsprogression efter tidligere systemisk behandling, ikke egnet til radikal kirurgi eller strålebehandling, ikke-MSI-H) eller dMMR-patienter med fremskreden endometriecancer. Denne accelererede godkendelse er baseret på tumor responsrate og respons holdbarhed data, og er den første godkendelse under Orbis programmet. Orbis-programmet er et initiativ fra FDA Oncology Center of Excellence, som giver en ramme for fælles indsendelse og godkendelse af onkologi produkter til FDA og dets internationale samarbejde regulerende organer. Ifølge Orbis-planen har Health Canada and Therapeutic Goods Administration of Australia (TGA) givet henholdsvis betingede og foreløbige godkendelser af denne indikation.

Det er værd at nævne, at endometriecancer også er den første amerikanske myndighedsgodkendelse for kombinationen af Keytruda og Lenvima. Tidligere har FDA givet kombinationen tre gennembrud lægemiddelkvalifikationer (BTD), nemlig: (1) Behandling af avanceret og / eller metastatisk mikrosatellit stabilitet (MSS) / mismatch reparation normal (pMMR) endometriecancer ( EF); (2) Behandling af avanceret og/eller metastatisk nyrecellekarcinom (RCC); (3) Førstelinjebehandling af fremskredent uresectable hepatocellulært karcinom (HCC), som ikke er egnet til lokaliseret behandling.

Keytruda+Lenvima kombinationsbehandling er en del af det strategiske samarbejde mellem Merck og Eisai Oncology. I marts 2018 underskrev de to parter en samarbejdsaftale på i alt 5,8 milliarder dollar til udvikling af et enkelt lægemiddel af Lenvima og en kombination med Keytruda til behandling af flere typer tumorer.

Lenvima er en mundtlig multi-receptor tyrosin kinase (RTK) hæmmer med en ny bindende tilstand. Ud over at hæmme andre pro-angiogene og onkogen signalveje relateret til tumor angiogenese, tumor progression og tumor immun modifikation, RTK (herunder ud over blodplade-afledt vækstfaktor (PDGF) receptorer PDGFRα, KIT og RET), kan det også selektivt hæmme vaskulære endotelvækstfaktor (VEGF) receptorer (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) og fibroblast vækstfaktor (FGF) receptorer (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinase aktivitet.

Keytruda er en anti-PD-1 tumor immunterapi, der hjælper med at opdage og bekæmpe tumorceller ved at forbedre det menneskelige immunsystems evne. Keytruda er et humaniseret monoklonalt antistof, der blokerer samspillet mellem PD-1 og dens ligands PD-L1 og PD-L2, og dermed aktivere T lymfocytter, der kan påvirke tumorceller og raske celler.

På nuværende tidspunkt, Merck og Eisai gennemfører LEAP (LEnvatinib og Pembrolizumab) kliniske udviklingsprojekter i 13 forskellige typer af tumorer (endometriecancer, hepatocellulært karcinom, melanom, ikke-småcellet lungekræft, nyrecellekarcinom, hoved- og halssktonocellulært karcinom, urotelial karcinom, cholangiocarcinoma, kolorektal cancer, mavekræft, glioblastom, kræft i æggestokkene og tredobbelt negativ brystkræft) fortsætter med at studere Keytruda+Lenvima-kombinationen i 20 kliniske forsøg.

Data fra to forsøg med LEAP-projektet annonceret i september i år viste, at kombinationen af Keytruda + Lenvima viste effektivitet i 7 typer af tumorer.