Eisai Lenvima (Lenvatinib) post-marketing undersøgelse: 24mg er en passende startdosis for differentieret kræft i skjoldbruskkirtlen (DTC)!

Eisai nylig annonceret anticancer stof Lenvima (lenvatinib) til behandling af radioaktivt jod (RAI) ildfaste differentieret kræft i skjoldbruskkirtlen (DTC) Fase II klinisk undersøgelse på European Society of Medical Oncology (ESMO) 2020 Asien Virtual Conference. Undersøgelse 211 (NCT02702388) resultater.

Lenvima er en mundtlig multi-receptor tyrosin kinase hæmmer. Denne undersøgelse sammenlignede effekten og sikkerheden af Lenvima med to startdoser (18 mg vs 24mg, en gang om dagen). Resultaterne viste, at ved patienter med RAI-ildfast DTC blev den objektive responsrate (ORR) evaluering ved den 24. Den lavere startdosis (18 mg) nåede ikke tærsklen for ikke-mindreværd. Dataene fra denne undersøgelse understøtter valget af 24 mg som en passende startdosis for patienter med RAI-ildfast DTC.

Efter Lenvima fik prioritet revision status og godkendt til behandling af lokalt tilbagevendende eller metastatisk, progressiv RAI-ildfaste DTC patienter, Undersøgelse 211 blev undersøgt som en gennemgang af den amerikanske Food and Drug Administration (FDA), European Medicines Agency (EMA) og andre regioner En post-notering engagement af tilsynsmyndighederne blev lanceret.

Hovedformålet med denne randomiserede, dobbeltblinde, multi-center fase II-undersøgelse er at afgøre, om den indledende dosis på 18 mg én gang dagligt Lenvima kan give sammenlignet effekt sammenlignet med 24 mg én gang daglig startdosis (baseret på den 24. ugentlige ORR [ORRK24] evaluering) og forbedret sikkerhed (baseret på bivirkninger [TEAE] evaluering af behandling ≥ grad 3).

I den vigtigste effektanalyse var ORRWK24 57,3% (95% CI: 46,1-68,5) i 24 mg dosisgruppen og 40,3% (95% CI: 29,3-51,2) i dosisgruppen 18 mg. Ifølge resultaterne af ORRWK24 viste effekten af dosisgruppen på 18 mg ingen ikke-mindreværd end dosisgruppen på 24 mg (HR=0,50 [95%CI: 0,26-0,96]). Den samlede ORR i 24 mg dosisgruppen var 64,0% (95% CI: 53,1-74,9), og 18 mg dosisgruppen var 46,8% (95% CI: 35,6-57,9).

I den vigtigste sikkerhedsanalyse havde dosisgruppen 24 mg og dosisgruppen på 18 mg samme rater af grad 3 TEAE inden for 24 ugers behandling, og der blev ikke observeret nye eller uventede sikkerhedssignaler.

Dr. Takashi Owa, Chief Drug R&D og Chief Discovery Officer i Eisai Oncology Business Group, sagde: "Disse forskningsdata gentager, at den godkendte dosis af Lenvima (24mg, en gang dagligt) giver klinisk betydelige fordele og konsistens for RAI patienter med ildfastE DTC. Sikkerhed. Gennem en sådan forskning kan vi forbedre forståelsen af vores lægemidler af sundhedspersonale, hvilket hjælper dem med bedre at tjene denne form for svære at behandle kræftpatienter."

Kræft i skjoldbruskkirtlen er den mest almindelige endokrine ondartede tumor, og globale data viser, at dens forekomst er stigende. Det anslås, at i 2020, der vil være 52,890 nye tilfælde af kræft i skjoldbruskkirtlen i USA, og kvinder er tre gange større sandsynlighed for at udvikle kræft i skjoldbruskkirtlen end mænd. De mest almindelige typer af kræft i skjoldbruskkirtlen, papillær kræft og follikulær kræft (herunder Hürthle celler) er klassificeret som DTC, tegner sig for ca 90% af alle tilfælde. Selv om de fleste patienter med DTC kan helbredes med kirurgi og radioaktivt jod (RAI) behandling, dem med vedvarende eller tilbagevendende kræft har en dårlig prognose.

Lenvima er en kinase hæmmer opdaget og udviklet af Eisai. Lægemidlet er en mundtlig multi-receptor tyrosin kinase (RTK) hæmmer, der kan hæmme vaskulære endotel vækstfaktor receptorer VEGFR1 (FLT1) og VEGFR2 (KDR) Og kinase aktivitet vegfr3 (FLT4). Ud over at hæmme normale cellefunktioner, Lenvima kan også hæmme andre kinaser relateret til patogene angiogenese, tumorvækst og kræft progression, herunder fibroblast vækstfaktor (FGF) receptor FGFR1-4, blodplade-afledt vækstfaktor receptor α (PDGFRα), KIT og RET, Lenvima kan reducere tumor-associerede makrofager og øge aktiveret cytokoxiske T-celler.

Hidtil, Lenvima's godkendte indikationer omfatter: kræft i skjoldbruskkirtlen, hepatocellulær karcinom (HCC), kombineret med everolimus for renal celle karcinom (anden-line behandling), kombineret med Keytruda (PD-1 tumor immunterapi) Behandling af fremskreden endometriecancer. I Europa markedsføres lenvatinib for renalcellekarcinom under navnet Kisplyx.

Eisai og Merck indgik i marts 2018 et strategisk samarbejde om at udvikle og kommercialisere Lenvima på globalt plan. I marts og august 2018 blev Lenvima godkendt af Japan, USA og EU og blev det første nye førstelinjebehandlingsstof, der er godkendt globalt for avanceret eller unresectable hepatocellulært karcinom (HCC) på disse markeder i de seneste 10 år. I august i år indgav de to parter en ny ansøgning om indikation for Lenvima i Japan til behandling af ikke-ussektabel kræft i thymiske kræft. I juni 2020, Lenvima blev tildelt sjældne lægemidler betegnelse for behandling af unresectable thymic cancer i Japan.

I Kina, Lenvima (lenvatinib) blev godkendt i september 2018 som en monoterapi til førstelinjebehandling af patienter med ikke-usektabelt hepatocellulært karcinom (HCC), som ikke tidligere har fået systemisk behandling. Kina er det land med de mest leverkræft patienter i verden. I november 2018 blev Lenvima lanceret i Kina, hvilket markerer Kinas første nye systemterapi til førstevalgsbehandling af ikke-ustigelig hepatocellulær karcinom (HCC) i de seneste 10 år.

I december 2019 blev Lenvimas nye indikation til behandling af differentieret kræft i skjoldbruskkirtlen (DTC) godkendt, hvilket også er den anden indikation for det stof, der er godkendt i Kina.