Den nye bedst i klassen calcineurininhibitor voclosporin anvendes til notering i USA!

Aurinia Pharma er et biofarmaceutisk firma dedikeret til at udvikle innovative terapier mod nyresygdom og autoimmune sygdomme. For nylig annoncerede virksomheden, at det har afsluttet indsendelsen af ​​en ny lægemiddelansøgning (NDA) til voclosporin til behandling af lupusnephritis (LN) til den amerikanske Food and Drug Administration (FDA). Tidligere har FDA givet voclosporin fast-track kvalifikation (FTD) til behandling af LN. NDA-indsendelsen inkluderer en anmodning om prioriteret gennemgang. Hvis det er tilladt, forkortes FDA-gennemgangsperioden for NDA til 8 måneder fra datoen for indsendelse, mens standardovervågningsperioden er 12 måneder.

Lupus nephritis (LN) er en svær nyrebetændelse forårsaget af den autoimmune sygdom systemisk lupus erythematosus (SLE), som repræsenterer den alvorlige fremgang for SLE. Hvis det ikke kontrolleres effektivt, kan det forårsage permanent, irreversibel vævsskade fører til sluttrins-nyresygdom (ESRD), som er livstruende. Der er i øjeblikket ingen FDA-godkendt behandling af LN.

Voclosporin har potentialet til at blive det første lægemiddel, der er godkendt af FDA til behandling af lupusnephritis (LN). NDA for dette lægemiddel er baseret på støtte fra et omfattende klinisk udviklingsprojekt, herunder nøgelfase III AURORA-undersøgelse og nøglefase II AURARV-undersøgelse.

Aurinias præsident og administrerende direktør Peter Greenleaf sagde:" Lupus nephritis er en alvorlig og ødelæggende konsekvens af lupus, og det kan alvorligt påvirke livskvaliteten for personer, der kæmper mod lupus. Aurinia-teamet arbejder fortsat hårdt for at bringe LN-patienter Den første behandlingsplan godkendt af FDA, som forventes at ændre LN-forløbet. Vores omfattende kliniske projekter, herunder resultaterne af AURA- og AURORA-forsøgene, giver stærk støtte til voclosporin som en innovativ behandling af lupusnephritis. Vi fremmer hurtigt vores amerikanske forretningsstrategi og infrastruktur for at støtte produkter, der muligvis lanceres tidligt næste år."

Lawrence Mandt, Aurinias senior vicepræsident for kvalitet og lovgivningsmæssige anliggender, sagde: ”Fremragende kliniske fase III-resultater har gjort det erfarne Aurinia-team muligt at fremstille og indsende en kvalitetsrapport til voclosporin inden vores forventninger. Vi ser nu frem til fremtiden Inden for en måned efter yderligere dialog med FDA om datoen for accept af ansøgning og prioriteret gennemgang og mulig godkendelse i tidlige 2021."

voclosporin struktur (Billedkilde: Aurinia)

voclosporin er et undersøgelseslægemiddel, som er en ny, potentielt bedst i klassen calcineurin-hæmmer (CNI) med kliniske data for mere end 2, 600 patienter i flere indikationer. voclosporin er et immunsuppressivt middel med en synergistisk og dobbelt virkningsmekanisme. Voclosporin stabiliserer nyrepodocytter ved at hæmme calcineurin (CN), hvilket blokerer IL-2-ekspression og T-celleformidlet immunrespons. Sammenlignet med traditionel CNI har voclosporin et mere forudsigeligt farmakokinetisk og farmakodynamisk forhold (kræver muligvis ikke terapeutisk lægemiddelovervågning), øget effektivitet (sammenlignet med cyclosporin a) og forbedret metabolisk profil.

Strukturelt er voclosporin en analog af cyclosporin A (cyclosporin A) med en yderligere enkeltkædet carbonforlængelse med en dobbeltbinding (alkenbinding) på enkeltkulstofkæden. voclosporin og cyclophilin A (cyclophilin A) kombineres til dannelse af et heterodimert kompleks, som derefter binder og inhiberer calcineurin for at udøve en immunsuppressiv virkning. Den bindende affinitet af voclosporin og cyclosporin A til humant cyclophilinprotein er sammenlignelig, men den ethyleniske sidekæde af voclosporin kan inducere strukturelle ændringer i calcineurin ved binding, hvilket kan resultere i forbedret immunosuppressiv aktivitet.

Aurinia forventer, at patentbeskyttelsen af ​​voclosporin i USA og visse andre større markeder (herunder Europa og Japan) i henhold til Hatch-Waxman Act og tilsvarende love i andre lande vil blive udvidet til mindst i oktober 2027 forventes patentbeskyttelsesperioden for pædiatriske indikationer at blive forlænget til april 2028. Hvis FDA endvidere inkluderer det doseringsregime, der er anvendt i AURA- og AURORA-forsøgene i produktmærket, vil et amerikansk patent, der dækker doseringsregimet for voclosporin, forlænge produktets beskyttelsesperiode til december 2037.

På nuværende tidspunkt har Aurinia med succes afsluttet en fase III klinisk undersøgelse (AURORA) af voclosporin i behandlingen af ​​lupus nefritis. Dette er en global, placebo-kontrolleret nøgle fase III-undersøgelse. Dataene viser, at når kombineret med mycophenolat mofetil (MMF) og lavdosis orale kortikosteroider, forbedrede voclosporin ydelsen hos patienter med lupus nephritis sammenlignet med placebo. Prognose på kort og lang sigt. De specifikke data er: sammenlignet med placebo forbedrede voclosporin signifikant nedsat remission (primært slutpunkt: 40. {{5}}% mod 22. 5% , p< 0.="" 001),="" og="" var="" også="" statistisk="" signifikant="" i="" alle="" præ-specificerede="" lagdelte="" primære="" slutpunkter="" forbedres.="" i="" denne="" undersøgelse="" var="" sikkerheden="" ved="" voclosporin-ordningen="" sammenlignelig="" med="">

Foruden lupus nefritis (LN) udvikler Aurinia også voclosporin øjendråber (VOS) til behandling af tørre øjne (DES). I øjeblikket er der tre FDA-godkendte receptpligtige lægemidler til behandling af DES, hvoraf to er CNI. VOS har potentialet til at forbedre behandlingen af ​​DES ved at reducere tiden for at opnå objektiv og subjektiv lindring af DES symptomer og tegn.