UK NICE godkender Roche Kadcyla til tidlig brystkræft

Den 7 maj udstedte National Institute of Health and Health Excellence (NICE) et udkast til retningslinje, der anbefalede brugen af ​​Roche-målrettet anticancer medicin Kadcyla (trastuzumab emtansine) som en epidermal vækstfaktor Body {{2 }} (HER 2) positiv tidlig brystkræft er en adjuvansbehandlingsmulighed. Disse voksne patienter har stadig en invasiv sygdom i brystet eller lymfeknuderne efter at have modtaget neoadjuvant taxanbaseret terapi og HER 2 målrettet behandling.

Formålet med neoadjuvant terapi er at reducere tumorens størrelse inden operationen. Efter at have modtaget denne behandling, vil tumoren undertiden krympe fuldstændigt, men patienten kan stadig bære kræftrester efter at have gennemgået en operation (med en resterende invasiv sygdom). Eller kræftcellerne kan have spredt sig til lymfeknuderne i armhulerne (lymfeknude-positive sygdomme).

Adjuvansbehandling sigter mod at reducere risikoen for kræftsygdom efter operationen. NICE påpegede i udkastet til henstilling, at trastuzumab er en adjuvansbehandlingsmulighed for patienter med negative eller positive lymfeknuder. I øjeblikket er Pertuzumab kombineret med trastuzumab plus kemoterapi en adjuvansbehandling til lymfeknude-positiv kræft, men det er ikke relevant for lymfeknude-negative sygdomme. Emmetastuzumab kan bruges som en adjuvansbehandling til patienter med negative eller positive lymfeknuder.

Trastuzumab emtansine, handelsnavn Kadcyla er et HER 2 - målrettet antistof medikamentkonjugat. Blandt dem er trastuzumab et humaniseret anti-HER {{2} IgG 1 antistof, og lille molekyle cytotoksin DM 1 er en mikrotubuleinhibitor. HER {{2}} er et protein på overfladen af ​​kræftceller, der gør det muligt for kræftceller at vokse og opdele. Efter binding til HER {{2}} receptorsubdomæne IV gennemgår emmetastuzumab receptormedieret internalisering og efterfølgende lysosomal nedbrydning, hvilket resulterer i frigivelse af cytotoksisk katabolit DM 1 i celler. Kombinationen af ​​DM 1 og tubulin forstyrrer det intracellulære mikrotubulanetværk, hvilket fører til cellecyklusstop og apoptotisk celledød. Derudover har in vitro-studier vist, at emmetastuzumab, i lighed med trastuzumab, inhiberer HER {{2}} receptorsignalering, medierer antistofafhængig celleformidlet cytotoksicitet og hæmmer humane brystkræftceller, der overudtrykker HER {{{ {14}}}} Udgydelse af det ekstracellulære domæne af HER 2.

Bevis fra kliniske forsøg indikerer, at hos patienter med resterende invasiv kræft efter neoadjuvansbehandling og kirurgi sammenlignet med trastuzumab alene forøger emmetastuzumab patientens' s sygdomsfri overlevelsestid. Det er uklart, om emmetastuzumab vil forlænge overlevelsestiden for patienter, fordi de endelige testresultater endnu ikke er nået.

Imidlertid viste en indirekte sammenligning af lymfeknude-positive patienter, at sammenlignet med pertuzumab kombineret med trastuzumab plus kemoterapi, øgede emmetastuzumab tiden, indtil kræften fremskred igen. Selvom denne konklusion ikke er særlig sikker, fordi der er forskelle mellem patienterne i de to forsøg. Alligevel sagde NICE efter en cost-benefit-vurdering, at lægemidlet kan indgå i brugen af ​​ressourcer fra National Health Service (NHS) i Storbritannien, og anbefaler derfor brug af emmetastuzumab.

Meindert Boysen, vicechef for NICE og direktør for Health Technology Assessment Center, bemærkede:" Det er især velkommen, at emmetastuzumab kan øge den tid, patienter forbliver sygdomsfri efter operationen, hvilket kan forhindre kræft i at blive fuldstændigt tilbagevendende. Yderligere behandlingsmuligheder. Derfor er vi glade for at kunne anbefale denne adjuvansbehandling til rutinemæssig brug efter HER2-positive tidlige brystkræftpatienter."

I Det Forenede Kongerige diagnosticeres ca. 7 000 patienter med tidlig brystkræft som HER 2 positive hvert år. I henhold til NICE-estimater er cirka 800 mennesker berettiget til at modtage denne nyligt anbefalede behandling hvert år.

Det rapporteres, at emmetastuzumab beregnes til fuld pris, og de gennemsnitlige omkostninger ved et behandlingsforløb pr. Patient er 51, 000 pund (ca. 63, 100 amerikanske dollars). Men som alle andre apoteker, der anbefales til NHS-medicinsk forsikring, tilbyder Roche også en fortrolig rabat, der er baseret på en listepris på £ 51, 000.

Efter mere end fire års uenighed mellem Roche og NICE modtog Kadcyla indikation godkendelse for alle HER2-positive brystkræftpatienter, der havde modtaget anden linje behandling med Herceptin og taxan kemoterapi. I juni 2017 har NICE støttet Kadcyla til at blive dækket af konventionel NHS for at forhindre gentagelse af HER2-positiv brystkræft efter adjuvansbehandling. Dette betyder, at brystkræftpatienter, der stadig har resterende tumorceller efter at have modtaget neoadjuvant terapi med Roche Herceptin kombineret med kemoterapi, vil kunne bruge Kadcyla til at forhindre gentagelse.

I maj 2019 modtog Kadcyla en nod godkendelse fra US FDA for at indgå i adjuvansbehandlingsplanen for tidlig brystkræft, og blev derefter anbefalet af Den Europæiske Union og Canada i slutningen af ​​ 2019. Disse godkendelser er baseret på resultaterne af den KATHERINE fase 3 kliniske forsøg med patienter med tidlig brystkræft. Forsøget viste, at Kadcyla forhindrede tilbagefald af brystkræft hos {{3}}. 3% af patienterne i tre år, sammenlignet med 77% for Herceptin%.

Roche ejer 3 innovative lægemidler udviklet til HER 2 signalvejen, nemlig Herceptin, Perjeta og Kadcyla. Siden den sensationelle nyhed" Herceptin mistede patentbeskyttelse" ;, har Roche regnet med Perjeta og Kadcyla for at hjælpe virksomheden med at fortsætte med at udvide sin forretning.

Denne forventning blev opfyldt i første kvartal i år. Salget af de to stoffer nåede 1. 01 milliarder schweiziske franc (ca. 1. 04 milliarder dollars) og 428 millioner schweiziske franc (ca. { {5}} millioner amerikanske dollars), der overskred Herceptin-Salg i første kvartal var CHF 1. 21 milliarder (ca. USD 1. 25 milliarder), en 1 2% fald fra samme periode sidste år.

Men på nuværende tidspunkt står Roche' s HER 2 række medikamenter stadig over for en stærk ny udfordrer, det vil sige antistof-lægemiddelkonjugatet Enhertu, der er udviklet i fællesskab af AstraZeneca og Daiichi Sankyo. Selvom Enhertu i øjeblikket kun er tilladt hos brystkræftpatienter, der har fejlet mindst to andre behandlingsmuligheder, foretager forskerne en head-to-head, direkte-kontrolleret undersøgelse af lægemidlet og Kadcyla i anden linje behandling for at forsøge at bevise overlegenhed af Enhertu. Det rapporteres, at Enhertu' s salg nåede $ 30 mio. USD i første kvartal i år.