Den nye orale NMDA-receptorantagonist AXS-05 (dextromethorphan / bupropion) er blevet gennemgået af den amerikanske FDA til prioriteret gennemgang!

Axsome Therapeutics er et biofarmaceutisk firma med fokus på at udvikle innovative terapier til behandling af sygdomme i centralnervesystemet (CNS). For nylig meddelte virksomheden, at den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har accepteret AXS-05 (dextromethorphan / bupropion-modificerede frigivelsestabletter) til behandling af ny lægemiddelapplikation (MDA) (NDA) og givet det NDA er prioriteret til gennemgang.

Prioriteret gennemgang betyder, at gennemgangscyklussen for AXS-05 NDA forkortes fra standard 10 måneder til 6 måneder. FDA har udpeget" Act for Reception Drug User Fees Act" (PDUFA) målhandlingsdato den 22. august 2021. I marts 2019 tildelte FDA AXS-05 Breakthrough Drug Designation (BTD) til behandling af MDD. I juni 2020 tildelte FDA også AXS-05 BTD til behandling af Alzheimers' s agitation.

Axsome CEO Herriot Tabuteau, MD, sagde:" Vi er meget glade for, at FDA har accepteret og prioriteret gennemgangen af ​​AXS-05' s NDA for depression. Vi ser frem til at fortsætte med at arbejde tæt sammen med FDA gennem hele gennemgangsprocessen. Hvis godkendt, bliver AXS-05 en vigtig ny behandlingsmulighed for mange amerikanske depressionspatienter."

AXS-05 er en ny oral N-methyl-D-aspartat (NMDA) -receptorantagonist med multimodal aktivitet. Det er i øjeblikket i klinisk udvikling til behandling af depression og anden centralnervesystems (CNS) sygdom. AXS-05 består af en proprietær formel og dosis af dextromethorphan og bupropion og bruger Axsome' s metaboliske inhiberingsteknologi.

Dextromethorphan-komponenten i AXS-05 er en ikke-konkurrencedygtig NMDA-receptorantagonist, også kendt som en glutamatreceptormodulator. Dette er en ny handlingsmekanisme, hvilket betyder, at dens virkning svarer til den nuværende. De fleste depression medicin til rådighed er forskellige. Dextromethorphankomponenten i AXS-05 er også en sigma-1-receptoragonist, nikotinacetylcholinreceptorantagonist, serotonin- og norepinephrintransportørinhibitor.

Bupropion-komponenten i AXS-05 kan forbedre biotilgængeligheden af ​​dextromethorphan. Det er en noradrenalin- og dopamingenoptagelsesinhibitor og en nikotinacetylcholinreceptorantagonist.

AXS-05 har mere end 100 amerikanske og internationale patenter med en beskyttelsesperiode indtil 2040.

NDA for AXS-05 til behandling af MDD blev understøttet af resultaterne af 2 kliniske forsøg (fase 3 GEMINI-forsøg, fase 2 ASCEND-forsøg). Disse to forsøg er randomiserede, dobbeltblinde, kontrollerede forsøg udført hos patienter diagnosticeret med moderat til svær MDD. Resultaterne viste, at patienter i AXS-05-behandlingsgruppen havde en statistisk signifikant forbedring i depressive symptomer sammenlignet med placebogruppen og den positive kontrolmedicingruppe.

——Fase 3 GEMINI-forsøg: Dette er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenter, fase 3-undersøgelse i USA. I alt 327 patienter diagnosticeret med moderat til svær MDD blev indskrevet. I undersøgelsen fik disse patienter AXS-05 eller placebo i forholdet 1: 1 og blev behandlet to gange dagligt i 6 uger. Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt. Sammenlignet med placebogruppen viste AXS-05-behandlingsgruppen en betydelig, hurtig og statistisk signifikant reduktion i depressive symptomer: Montgomery-Sperger-depression i den 6. uge af behandlingen Den samlede score på MADRS-skalaen opnåede en statistisk signifikant reduktion fra baseline (gennemsnitlig reduktion fra baseline: 16,6 point versus 11,9 point, p=0,002). Med hensyn til vigtige sekundære endepunkter sammenlignet med placebogruppen opnåede AXS-05-behandlingsgruppen en statistisk signifikant forbedring i MADRS-total score i den første uge (p=0,007). Derudover, sammenlignet med placebogruppen, havde AXS-05-behandlingsgruppen en statistisk signifikant forbedring i alle sekundære endepunkter i uge 6, inklusive: sygdomsremission (p< 0,001),="" sygdommens="" sværhedsgrad="" (p="0,002))," funktionel="" svækkelse="" (p="0,002)" og="" livskvalitet="" (p="0,011)" osv.="" axs-05="" blev="" veltolereret="" i="" testen.="" de="" mest="" almindelige="" bivirkninger="" i="" axs-05-gruppen="" var="" svimmelhed,="" kvalme,="" hovedpine,="" diarré,="" døsighed="" og="">

——Fase 2 ASCEND-forsøg: Dette er en randomiseret, dobbeltblind, positiv lægemiddelstyret, multicenter, fase 2-undersøgelse i USA. I alt 80 patienter diagnosticeret med moderat til svær MDD blev indskrevet. I undersøgelsen blev disse patienter behandlet med AXS-05 eller bupropion. Resultaterne viste, at AXS-05-behandlingsgruppen sammenlignet med bupropion-behandlingsgruppen viste en betydelig, hurtig og statistisk signifikant reduktion i depressive symptomer. Med hensyn til det forud specificerede primære endepunkt, i løbet af 6 ugers behandling sammenlignet med bupropion-behandlingsgruppen, opnåede Montgomery-Sberg Depression Rating Scale (MADRS) total score i AXS-05-behandlingsgruppen statistisk signifikans i forhold til baseline Signifikant reduceret (13,7 point versus 8,8 point, p< 0,001).="" i="" undersøgelsen="" var="" axs-05="" sikkert="" og="" veltolereret.="" de="" mest="" almindelige="" bivirkninger="" omfattede="" kvalme,="" svimmelhed,="" mundtørhed,="" nedsat="" appetit="" og="">