Sanofis orale SERD-medicin-amcenestrant kombineret med Ibrance (palbociclib) har en stærk effekt i behandlingen af ​​ER + / HER2- brystkræft!

Sanofi offentliggjorde for nylig data fra den åbne fase 1 AMEERA-1-undersøgelse, der evaluerede oral selektiv østrogenreceptordegradant (SERD) amcenestrant til behandling af brystkræft. I en samlet analyse var amcenestrant kombineret med det målrettede anticancerlægemiddel CDK4 / 6-hæmmer Ibrance (generisk navn: palbociclib) østrogenreceptorpositiv (ER +) / human epidermal vækstfaktorreceptor 2 negativ (HER2-) metastatisk brystkræft (MBC) viste opmuntrende antitumoraktivitet hos postmenopausale kvindelige patienter: den objektive responsrate (ORR) var 34%, den kliniske fordelingsrate (CBR) var 74%, og den samlede sikkerhed var god.

Amcenestrant er en oral SERD, der kan antagonisere og nedbryde østrogenreceptoren (ER) og derved hæmme ER-signalvejen. I øjeblikket udvikles amcenestrant: som en anden eller tredje linie monoterapi for ER + / HER2-MBC kombineret med palbociclib til første linie behandling af ER + / HER2-MBC, adjuverende behandling af tidlig brystkræft og kombineret med palbociclib til førstelinjebehandling af ER + MBC.

Metastatisk brystkræft (MBC) refererer til brystkræft, der har spredt sig fra brystet til en anden del af kroppen, såsom lever, hjerne, knogler eller lunger. MBC kaldes også fase IV og er den mest avancerede fase af brystkræft. Cirka 2 ud af 3 tilfælde af brystkræft er hormonreceptorpositive (HR +), hvilket betyder, at kræften fremmes af østrogen eller progesteron. HR + brystkræft kan opdeles i østrogenreceptor positiv (ER +) og / eller progesteronreceptor positiv (PR +).

ER + brystkræft tegner sig for ca. 75% af alle brystkræftformer og er i øjeblikket den mest almindelige diagnosticerede type brystkræft. Den 5-årige relative overlevelsesrate for kvindelige patienter med fjernmetastatisk brystkræft var 28,1%. Endokrin terapi er en af ​​de første behandlinger for HR + MBC og betragtes som standardplejeplanen for første linjebehandling. Imidlertid er der stadig behov for nye behandlingsmuligheder, fordi lægemiddelresistens ofte opstår over tid, hvilket begrænser effektiviteten af ​​endokrin terapi til patienter med metastatisk sygdom.

Dr. John Reed, Sanofis globale chef for R& D, sagde: ”Fase 3 AMEERA-5-undersøgelsen er baseret på lovende prækliniske og kliniske data, herunder de data, der vil blive annonceret på ASCOs årsmøde, som udvider vores forpligtelse til amcenestrant. ER + / HER2-brystkræftpotentiale bedste orale endokrine rygradsbehandling (rygradsbehandling). ER + brystkræft er den mest almindelige type brystkræft, der tegner sig for ca. 75% af alle brystkræftformer, der i øjeblikket er diagnosticeret, så der er behov for flere behandlingsmuligheder."

Dr. Sarat Chandarlapaty, en medicinsk onkolog ved Memorial Sloan Kettering Cancer Center, sagde:" Disse tidlige kliniske data viser, at kombinationen af ​​amcenestrant og palbociclib har opnået opmuntrende antitumoraktivitet. Analysen viste også, at der ikke er noget klinisk signifikant hjerte eller øje. Ministeriet fandt ud af, at den samlede sikkerhed er i overensstemmelse med det, vi har set i behandlingsmiljøet med en enkelt agent. ER + metastatisk brystkræft har et klart krav om nye behandlingsmuligheder, så observation af denne aktivitet hos sådanne patienter er meget fascinerende. Vær opmærksom."

Molekylær struktur af amcenestrant (SAR439859) (billedkilde: medchemexpress.com)

AMEERA-1 er en åben, første human fase 1/2 undersøgelse, der har til formål at evaluere amcenestrant som monoterapi og kombineret målrettet terapi til behandling af postmenopausale kvinder med ER + / HER2-MBC. Del A (dosisøgning) og del B (dosisforlængelse) er designet til at bestemme den maksimalt tolererede dosis amcenestrant som monoterapi. Del C og del D vurderer dosisøgning og dosisforlængelse af kombinationen af ​​amcenestrant og palbociclib for at bestemme kombinationen. Den anbefalede dosis 2-dosis af medicinen og dens sikkerhed er beskrevet. De vigtigste effektivitetsmål inkluderer bestemmelse af antitumoraktivitet gennem objektiv responsrate (ORR) og klinisk fordelingsrate (CBR) i henhold til RECIST v1.1-standarden og den samlede sikkerhedsprofil for amcenestrant som monoterapi og i kombination med Ibrance . Støtteberettigede patienter inkluderer kvindelige patienter, hvis histologisk diagnosticerede brystadenocarcinom med lokalt avanceret eller metastatisk ER + / HER2- sygdom og tidligere har modtaget endokrin behandling i mindst 6 måneder, inklusive dem, der gik tidligt, da adjuvant endokrin behandling blev startet 24 måneder siden Patienter eller patienter, der kommer tilbage inden for 12 måneder efter afslutningen af ​​adjuverende endokrin terapi.

I denne foreløbige analyse blev amcenestrant administreret 200 mg (n=9) og 400 mg (n=6) en gang dagligt i dosis-eskaleringskohorte (del C) og 200 mg en gang dagligt i dosis-ekspansionskohorte (del D, n=30) Evaluering, alt sammen kombineret med standarddosis palbociclib. Berettigede patienter inkluderer ER + / HER2-MBC postmenopausale kvinder, der har modtaget endokrin behandling i mindst 6 måneder i fremskreden sygdom eller har udviklet resistens over for adjuverende endokrin terapi.

I den samlede population (n=35), der modtog 200 mg dosis amcenestrant en gang dagligt og vurderede remission, var den objektive responsrate (ORR) 34% (n=12/35; 90% CI: 21,1-49,6), begge For bekræftet delvis remission (PR) var den kliniske fordelingsrate (CBR) efter 24 uger 74% (n=26/35; 90% CI: 59,4-85,9).

Kombinationsterapien af ​​amcenestrant og palbociclib i en dosis på 200 mg en gang dagligt viste god generel sikkerhed (n=39), og de behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE) tilskrevet amcenestrant var de samme som hos monoterapipatienter. For alle hændelser havde 72% af patienterne amcenestraes TRAE, 90% af patienterne havde henholdsvis palbociclib TRAE, 15% og 46% af patienterne havde grad ≥3 amcenestrant TRAE og palbociclib TRAE. De mest almindelige ikke-hæmatologiske sygdomme inkluderer træthed (18%) og kvalme (18%), begge ≤ grad 2. Ingen klinisk signifikante fund af hjerte eller øjne.