Den amerikanske FDA givet Novartis gennembrudt stof betegnelse for den potente og selektive faktor B-hæmmer iptacopan!

Novartis meddelte for nylig, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har ydet iptacopan (LNP023) et gennembrud lægemiddel kvalifikation til behandling af paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH), og en sjælden pædiatrisk behandling for C3 glomerulopati (C3G) Sygdom berettigelse (RPD). I oktober i år gav Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) iptacopan den prioriterede lægemiddelkvalifikation (PRIME) til behandling af C3G.

iptacopan er en førsteklasses, oral, potent, selektiv, lille molekyle, og reversibel faktor B-hæmmer. Faktor B er en vigtig serinprotease i komplementsystemets alternative vej. Ud over PNH og C3G er iptacopan i øjeblikket ved at blive udviklet til behandling af andre nyresygdomme, hvor komplementsystemet påvirkes og har betydelige uopfyldte behov, herunder IgA nephropathy (IgAN) og atypisk hæmolytisk uremisk syndrom (aHUS), Membranøs nefropati (MN).

Novartis forventer at indsende det første parti indikation ansøgninger til den amerikanske FDA i 2023. I mange komplement-drevne sygdomme, iptacopan har potentiale til at blive den første supplement pathway hæmmer at forsinke sygdomsprogression. På grundlag af sygdommens udbredelse og de positive foreløbige data i fase 2-studiet blev iptacopan også tildelt Orphan Drug Designation (ODD) til behandling af IgAN af det amerikanske FDA og EU EMA til behandling af C3G og PNH.

Den kemiske struktur af iptacopan (billedkilde: medchemexpress.cn)

BTD er et nyt lægemiddel anmeldelse kanal skabt af FDA i 2012. Det har til formål at fremskynde udviklingen og gennemgangen til behandling af alvorlige eller livstruende sygdomme, og der er foreløbige kliniske beviser for, at stoffet er i en eller flere nye lægemidler, der har væsentligt forbedret klinisk signifikante endepunkter. BTD-opnåede lægemidler kan modtage tættere vejledning, herunder højtstående FDA embedsmænd under forskning og udvikling for at sikre, at patienterne er forsynet med nye behandlingsmuligheder på kortest tid.

FDA tildelte iptacopan BTD til behandling af PNH baseret på de positive foreløbige resultater af den igangværende fase II-undersøgelse af projekt 2. Dataene viser, at iptacopan er signifikant effektiv hos PNH-patienter, som stadig er anæmiske og afhængige af blodtransfusion, selv om de har fået antikomplementeringsterapi i standardbehandling, og PNH-patienter, som ikke tidligere har fået anti-C5 naiv behandling (anti-C5 naiv) som monoterapi af terapeutiske fordele.

PNH er en sjælden livstruende blodsygdom karakteriseret ved komplement-drevet hæmolyse, trombose, og nedsat knoglemarvsfunktion, fører til anæmi, træthed, og andre invaliderende symptomer, som kan påvirke livskvaliteten for patienter. Selv om den nuværende behandlingsstandard er anti-C5-behandlingen Soliris (eculizumab) eller Ultomiris (ravulizumab), er en stor del af PNH-patienterne stadig anæmiske og afhængige af blodtransfusion.

FDA's Sjældne Pædiatriske Sygdomme status (RPD) er for alvorlige eller livstruende sygdomme, der primært påvirker mindre end 200.000 mennesker under 18 år. C3G er en yderst sjælden og alvorlig form for primær glomerulonefritis, karakteriseret ved en forstyrrelse af komplement regulering.

C3G er normalt diagnosticeret hos unge og unge voksne. Prognosen for sygdommen er dårlig. Omkring 50% af patienterne udvikler nyresygdom i slutstadiet (ESRD) inden for 10 år og 50-70 % af patienternes tilbagefald efter nyretransplantation. På verdensplan er den årlige forekomst af C3G 1-2 dele pr. million. Der er omkring 10.000 tilfælde i USA, omkring 10.500 tilfælde i Europa, omkring 3.200 tilfælde i Japan, og omkring 32.000 tilfælde i Kina.

Fase II positive data for iptacopan til behandling af PNH blev annonceret på Den Europæiske Sammenslutning af Blod-og Knoglemarvstransplantation (EBMT) konference i august i år. Resultaterne af fase II-interimanalysen til behandling af C3G blev præsenteret på American Society of Nephrology (ASN) i oktober i år. Annonceret på årsmødet. Novartis har planlagt at indlede kliniske fase III-forsøg med flere indikationer.