Den amerikanske FDA godkendt Zokinvy, den første farnesyltransferase hæmmer, at reducere risikoen for død med 60%!

Eiger er en biofarmaceutisk virksomhed dedikeret til udvikling og kommercialisering af målrettede behandlinger til behandling af alvorlige sjældne og ultra-sjældne sygdomme. For nylig meddelte selskabet, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har godkendt Zokinvy (lonafarnib) til behandling af Progeria (Progeria, også kendt som: Hutchinson-Gilford Progeria Syndrom, HGPS) og Progeria-lignende nukleare fibre Laminopati (Progeroid Laminopathies, PL).

Det er værd at nævne, at Zokinvy er verdens første lægemiddel godkendt til behandling af Progeria og Progeria-lignende Laminopati (PL). Samtidig med godkendelsen udstedte FDA en sjælden pædiatrisk sygdom prioriteret anmeldelse voucher (PRV) til Eiger at belønne virksomheden for sine fremragende bidrag inden for progeria. Eiger har planer om at sælge denne PRV. I henhold til progeriaforskningsfondens (PRF) samarbejds- og forsyningsaftale vil provenuet blive delt ligeligt med PRF.

Zokinvy blev godkendt gennem en prioriteret revisionsproces, og lægemidlet er i øjeblikket ved at blive vurderet hurtigere af Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA). Tidligere har Zokinvy fået tildelt Orphan Drug Designation (ODD) til behandling af Progeria og Progeria-lignende Laminopati af den amerikanske FDA og EU EMA, og er blevet tildelt Gennembrud Drug Designation (BTD) og Sjældne Pædiatriske Sygdomme Betegnelse (RPDD) af FDA.

Progeria og Progeria-lignende Laminopati (PL) er en unik, ultra-sjældne, arvelige for tidlig aldring sygdom, der kan forårsage for tidlig ældning af børn og fremskynde død af unge patienter. Uden behandling, børn med progeria vil dø af hjertesygdomme, med en gennemsnitlig dødsalder på 14,5 år. I USA er der ca. 20 tilfælde af Progeria og PL hos børn og unge voksne.

Zokinvy er en banebrydende oral farnesyl transferase hæmmer (FTI), der blokerer farnesylation af progeria. Stoffet er en sygdomsmodificerende behandling, der har betydelige overlevelsesfordele hos børn og unge voksne med Progeria. Blandt patienter med progeria reducerede Zokinvy dødeligheden med 60% (p=0,0064) og øgede den gennemsnitlige overlevelsestid med 2,5 år. De mest almindelige bivirkninger er gastrointestinale reaktioner (opkastning, diarré, kvalme), hvoraf de fleste er milde eller moderate (grad 1 eller 2). Mange patienter med Progeria har fået Zokinvy behandling i mere end 10 år.

David Cory, president og CEO for Eiger, sagde: "FDA godkendelse af Zokinvy er resultatet af et banebrydende samarbejde mellem Eiger og PRF, hvilket bringer den første regulatoriske godkendte behandling til børn, unge og familier, der lider af denne ødelæggende sygdom. Vi er meget stolte over, at det lægemiddel, der er godkendt af Eiger for første gang, har bragt overlevelsesfordele til patienter, der lider af den sjældneste og i sidste ende dødelige pædiatriske sygdomme. Vi er meget taknemmelige for alle børn, unge og børn, der har gjort dette muligt ved at deltage i det kliniske forsøg med Zokinvy. Hans familie."

Progeria (HGPS) er en sjælden og dødelig genetisk sygdom, der accelererer aldring hos børn. Sygdommen er forårsaget af en punktmutation i LMNA-genet, der kodning lamin A (lamin A), som producerer en unormalt farnesyleret, giftig progerin. Lamin A er en del af den nukleare struktur stillads og spiller en vigtig rolle i nuklear struktur og funktion. Børn med progeria dør af den samme sygdom, der påvirker millioner af normalt aldrende voksne-åreforkalkning, men den gennemsnitlige dødsalder for børn er 14,5 år. Progeria sygdom manifestationer omfatter svær hypoplasi, sklerodermi-lignende hud, systemisk lipodystrofi, hårtab, fælles kontrakturer, skelet dysplasi, accelereret systemisk åreforkalkning, nedsat hjerte-kar-funktion, og slagtilfælde. Det anslås, at der er omkring 400 børn med Progeria på verdensplan.

Progeroid laminopatier er arvet fra en række mutationer i lamin A og / eller Zmpste24 gener, der fremskynder aldring. Disse mutationer producerer farnesylation, der er forskellig fra progeroid laminopatier. Protein. Selv om det ikke producerer progeria, disse genmutationer kan forårsage sygdom manifestationer, der overlapper, men adskiller sig fra progeria. Generelt kan forekomsten af Progeria-lignende lamina være højere end Progeria på globalt plan.

Lonafarnib er licenseret af Eiger fra Merck. Lægemidlet er en mundtligt aktiv hæmmer af farnesyltransferase med særprægede egenskaber og i den sene fase af udviklingen. Farnesyltransferase kaldes isoamyltransferase. Processen med diolefination er involveret i ændringen af proteiner. Progeria er et farnesyleret unormalt protein, som menes at være ude af stand til at blive kløvet, hvilket resulterer i tæt binding til den nukleare membran, hvilket fører til ændringer i nuklear membranmorfologi og efterfølgende celleskader. Lonafarnib kan blokere farnesylation af progeria protein og har vist sig at reducere risikoen for dødsfald hos børn med progeria.

Molekylær struktur af lonafarnib

Ud over behandling af progeria og progeria-lignende laminopati, er Eiger også udvikle lonafarnib til behandling af hepatitis D-virus (HDV) infektion. I slutningen af december 2018 gav FDA og EMA henholdsvis lonafarnib gennembrudsbetegnelsen (BTD) og den prioriterede lægemiddelbetegnelse (PRIME) til behandling af hepatitis D-virusinfektion (HDV). Lonafarnib kan hæmme prenylation trin HDV replikation i leverceller, blokerer virus livscyklus under virus samling fase.

Data fra en række kliniske fase II-studier har bekræftet effekten og sikkerheden af det lonafarnib-baserede regime til behandling af patienter, der er smittet med HDV. Dataene viser, at blandt de HDV-inficerede patienter, som ikke tidligere har fået behandling (indledende behandling), har det lonafarnib-baserede regime opnået Det kombinerede primære endepunkt for en reduktion i HDV RNA-niveauerne ≥2 log10 og normalisering af alanin aminotransferase (ALT) afspejler en forbedring i levertilstand og virologisk respons. I øjeblikket, lægemidlet er i en central HDV fase III klinisk undersøgelse.

Hepatitis D er forårsaget af HSTV-infektion og er den mest alvorlige form for human viral hepatitis. Hepatitis D kun opstår som en co-infektion hos personer, der bærer hepatitis B-virus (HBV), forårsager leversygdomme, der er mere alvorlige end hepatitis B, og kan fremskynde leverfibrose, leverkræft, og leversvigt. Hepatitis D er en sygdom, der alvorligt påvirker den globale sundhed. Sygdommen kan ramme omkring 15-20 millioner mennesker på verdensplan. Forekomsten af hepatitis D varierer i forskellige regioner i verden. Ifølge rapporter, om 4.3%-5.7% af kronisk hepatitis B-virus bærere på verdensplan har HDV-infektion. I nogle regioner, herunder dele af Det Ydre Mongoliet, Kina, Rusland, Centralasien, Pakistan, Tyrkiet, Afrika, Mellemøsten og Sydamerika, er forekomsten af hdv blandt kroniske HBV-infektioner endnu højere. Ifølge rapporter, Mongoliet og Pakistan Forekomsten af HDV blandt HBV-smittede personer er så høj som 60%