Den amerikanske FDA gav Roche/AbbVie Venclexta (venetoclax) den sjette banebrydende terapibetegnelse!

AbbVie og Roche meddelte for nylig, at US Food and Drug Administration (FDA) har givet Venclexta (venetoclax) gennembrudsterapi-betegnelse (BTD), kombineret med azacitidin, til behandling af tidligere ikke-modtaget middelrisiko, højrisiko og meget høj risiko (baseret på den reviderede International Prognostic Scoring System [IPSS-R] vurdering), der har været behandlet for voksne patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS). Ifølge IPSS-R defineres mellemrisiko, højrisiko og meget højrisiko som højere risiko.

Det er værd at nævne, at dette markerer den sjette BTDvenetoclaxhar opnået inden for det amerikanske reguleringsområde. BTD er en ny lægemiddelgennemgangskanal fra FDA, der har til formål at fremskynde udviklingen og gennemgangen af ​​nye lægemidler til behandling af alvorlige eller livstruende sygdomme, og der er foreløbige kliniske beviser for, at sammenlignet med eksisterende behandlingsmedicin, nye lægemidler, der kan væsentligt forbedre sygdommens tilstand. BTD-opnåede lægemidler kan modtage tættere vejledning, herunder højtstående FDA-embedsmænd under forskning og udvikling, og er berettiget til løbende gennemgang og potentiel prioriteret gennemgang under gennemgang for at sikre, at patienterne får nye behandlingsmuligheder på kortest tid.

MDS er en gruppe af sjældne knoglemarvsrelaterede blodkræftformer, der gradvist påvirker knoglemarv&#s evne til at producere normale blodlegemer. Dette kan føre til svaghed, hyppige infektioner, anæmi og svækkende træthed. I nogle tilfælde kan MDS også udvikle sig til akut myeloid leukæmi (AML). I USA diagnosticeres omkring 10.000 mennesker med MDS hvert år, og omkring 30% af dem vil udvikle AML. Selvom MDS kan forekomme i alle aldre, er det mest almindeligt hos mennesker 60 år og ældre.

MDS har flere klassifikationer-meget lav risiko, lav risiko, mellem risiko, høj risiko og meget høj risiko (meget høj risiko), som bestemmes ud fra knoglemarvssammensætning, antal blodlegemer og kromosomændringer . Ifølge det reviderede International Prognostic Scoring System (ipsS-R) defineres sygdomme med højere risiko som mellemrisiko, højrisiko og meget højrisiko. Dette er en risikovurderingsskala, der bruger 5 prognostiske indikatorer til at forudsige patientens sygdomsforløb. Omkring halvdelen (45%) af patienterne har højrisiko MDS, med en dårlig prognose og kort overlevelsestid, med en median overlevelsestid på ca. 18 måneder.

FDA-tildelingen af ​​venetoclax BTD er baseret på foreløbige data fra fase 1b M15-531-undersøgelsen. Undersøgelsen undersøger kombinationen af ​​venetoclax og azacitidin til behandling af patienter med MDS med højere risiko, som ikke tidligere er blevet behandlet. Ud over fase Ib M15-531-undersøgelsen evalueres kombinationen af ​​venetoclax + azacitidin også i fase 1b M15-522-undersøgelsen til behandling af patienter med recidiverende eller ildfast MDS og den højere risiko for behandling af nye diagnoser evalueres i det randomiserede fase 3 VERONA -studie MDS -patienter.

venetoclax kemisk struktur

venetoclaxer en førsteklasses, oral, selektiv B-celle lymfom faktor-2 (BCL-2) hæmmer, udviklet af AbbVie og Roche, og de to parter er i fællesskab ansvarlige for kommercialiseringen af ​​det amerikanske marked (handelsnavn): Venclyxta), og AbbVie er ansvarlig for kommercialiseringen af ​​markeder uden for USA (handelsnavn: Venclyxto). BCL-2-protein spiller en vigtig rolle ved apoptose (programmeret celledød), kan forhindre apoptose af nogle celler (herunder lymfocytter) og er overudtrykt i visse former for kræft, som er relateret til dannelsen af ​​lægemiddelresistens. Venetoclax sigter mod selektivt at hæmme funktionen af ​​BCL-2, genoprette cellekommunikationssystemet og tillade kræftceller at ødelægge sig selv og opnå formålet med behandling af tumorer.

venetoclaxer blevet godkendt i mere end 80 lande rundt om i verden til behandling af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), småcellet lymfom (SLL) og akut myeloid leukæmi (AML). I USA har venetoclax tidligere fået 5 gennembrudsterapi-betegnelser (BTD) af FDA, en til førstelinjebehandling af CLL, to til recidiverende eller ildfast CLL og to til førstelinjebehandling af akut myeloid leukæmi (AML) ).

I Kina,venetoclaxblev godkendt i december 2020 til brug i kombination med azacitidin til behandling af nydiagnosticerede voksne akutte myeloid leukæmi (AML) patienter, der ikke er egnede til stærk induktionskemoterapi på grund af komorbiditet eller er 75 år og ældre. venetoclax er Kinas' s første godkendte B-celle lymfom faktor-2 (BCL-2) hæmmer, der markerer Kina' s AML-felt er gået ind i en æra med målrettet terapi.