Den amerikanske FDA gav Arrowheads anden generations subkutane RNAi-terapi ARO-AAT gennembrudsterapi-betegnelse!

Arrowhead Pharmaceuticals annoncerede for nylig, at US Food and Drug Administration (FDA) har bevilget RNAi-lægemidlet ARO-AAT (også kendt som TAK-999) gennembrudsterapi-betegnelse (BTD) til behandling af α-1 antitrypsinmangel (AATD) relateret sjælden arvelig leversygdom, kan denne sygdom alvorligt skade lever og lunger hos patienter. Før dette opnåede ARO-AAT også Orphan Drug Designation (ODD) og Fast Track Designation (FTD) udstedt af FDA, og blev tildelt ODD af Europa-Kommissionen.

ARO-AAT er Arrowhead' s anden generations subkutan RNAi-terapi, som i øjeblikket udvikles i fællesskab med Takeda Pharmaceutical. ARO-AAT er designet til at hæmme produktionen af ​​mutant α-1 antitrypsin (Z-AAT) protein i leveren, som er årsagen til progressiv leversygdom hos AATD-patienter. Reduktion af produktionen af ​​inflammatorisk Z-AAT-protein forventes at forhindre progression af leversygdom og kan muliggøre leverregenerering og reparation.

BTD er en ny lægemiddelgennemgangskanal fra FDA, der har til formål at fremskynde udviklingen og gennemgangen af ​​nye lægemidler til behandling af alvorlige eller livstruende sygdomme, og der er foreløbige kliniske beviser for, at sammenlignet med eksisterende behandlingsmedicin, nye lægemidler, der kan væsentligt forbedre sygdommens tilstand. BTD-opnåede lægemidler kan modtage tættere vejledning, herunder højtstående FDA-embedsmænd under forskning og udvikling, og er berettiget til løbende gennemgang og potentiel prioriteret gennemgang under gennemgang for at sikre, at patienterne får nye behandlingsmuligheder på kortest tid.

Javier San Martin, MD, cheflæge i Arrowhead, sagde: “Patienter med AATD-relateret leversygdom har i øjeblikket ingen andre behandlingsmuligheder end levertransplantation. At opnå FDA's gennembrudsterapi-betegnelse er en vigtig milepæl i ARO-AAT-forskningsprojektet. Arrowhead og os i Takeda Collaborators har et fælles engagement i AATD -patienter. Vi agter at bruge fordelene fra BTD, herunder forbedret vejledning fra højtstående embedsmænd fra FDA og erfarne korrekturlæsere, til at fremskynde udviklingen af ​​ARO-AAT. Vi håber at bringe dette vigtige så hurtigt som muligt Medicin leveres til patienter."

ARO-AAT fase 2 SEQUOIA-undersøgelsen har for nylig afsluttet tilmelding af alle 40 patienter. Arrowhead annoncerede for nylig ARO-AAT2002 fase 2-åbent studie på European Association for the Study of the Liver (EASL) International Liver Conference i 2021. De foreløbige resultater af ARO-AAT2002 Phase 2 Open Label Study er meget opmuntrende.

Disse foreløbige resultater indikerer, at ARO-AAT fortsat reducerer produktionen af ​​toksisk mutant Z-AAT-protein, som er blevet identificeret som årsag til progressiv leversygdom hos AATD-patienter.

Desuden har reduktionen i produktionen af ​​giftigt mutant Z-AAT-protein i løbet af 6 måneder og 12 måneder ført til en række vigtige signaler relateret til helbredelse af leversygdomme hos patienter med leverfibrose forårsaget af AATD. (For detaljerede resultater, se EASL-møderapporten: EASL 2021 ARO-AAT2002 Præsentation)

Alpha-1 antitrypsin-associeret mangel (AATD) er en sjælden genetisk sygdom forbundet med leversygdom hos børn og voksne og lungesygdom hos voksne. Det anslås, at AATD påvirker 1 person for hver 3000-5000 mennesker i USA og 1 person for hver 2500 mennesker i Europa. AAT -protein syntetiseres og udskilles hovedsageligt af leverceller, og dets funktion er at hæmme enzymer, der nedbryder normalt bindevæv. Den mest almindelige sygdomsvariant, Z -mutanten, har en enkelt aminosyresubstitution, der får proteinet til at folde forkert. Det mutante protein kan ikke effektivt udskilles og aggregater i sfærisk form i leverceller. Dette kan forårsage kontinuerlig levercelleskade, hvilket fører til en øget risiko for fibrose, cirrose og hepatocellulært karcinom.

Personer med ren og PiZZ genotyper mangler i høj grad funktionel AAT, hvilket fører til lungesygdom og leversygdom. Lungesygdomme behandles ofte med AAT intensiv behandling. Intensiv behandling har imidlertid ingen terapeutisk effekt på leversygdom, og der er ingen specifik behandling for levermanifestationer. Levertransplantation er i øjeblikket den eneste effektive behandlingsmulighed, så der er mange uopfyldte behov på dette område.