US FDA godkender BeiGene Brukinsa (Zanubrutinib) ny indikation: behandling af marginal zone lymfom (MZL)!---1/2

BeiGene annoncerede for nylig, at US Food and Drug Administration (FDA) har fremskyndet godkendelsen af ​​sin BTK-hæmmer Brukinsa (zanubrutinib) til behandling af recidiverende eller refraktære marginer, som tidligere har modtaget mindst én anti-CD20-kur. Voksne patienter med regionalt lymfom (R/R MZL).

Denne accelererede godkendelse er baseret på data for overordnet responsrate (ORR), og efterfølgende fuld godkendelse af denne indikation vil afhænge af verifikationen og beskrivelsen af ​​de kliniske fordele i bekræftende kliniske forsøg. Kliniske data viser, at Brukinsa's behandling af R/R MZL har en fuldstændig remissionsrate (CR) på 20 %, og det tolereres generelt godt, i overensstemmelse med dets kendte sikkerhedsegenskaber.

Det er værd at nævne, at denne godkendelse markerer Brukinsa's tredje indikationsgodkendelse i USA og den første godkendelse i MZL-området. Siden den første FDA-godkendelse i november 2019 har Brukinsa modtaget 12 godkendelser fordelt på 4 indikationer på verdensplan.

Denne godkendelse er baseret på effektivitetsresultaterne fra to enkeltarmede kliniske forsøg. De primære endepunkter er den overordnede responsrate (ORR) vurderet af den uafhængige vurderingskomité (IRC) i henhold til 2014 Lugano-klassificeringskriterierne.

Det multicenter pivotale fase 2 MAGNOLIA kliniske forsøg (NCT03846427) blev udført på R/R MZL-patienter, som havde modtaget mindst førstelinjes anti-CD20-behandling for at evaluere effektiviteten af ​​Brukinsa. I alt 66 patienter blev inkluderet i undersøgelsen, herunder: 26 ekstranodale undertyper, 26 lymfeknudeundertyper, 12 miltundertyper og 4 ukendte undertyper. Baseret på vurderingen af ​​CT-scanning var den samlede responsrate (ORR) 56 % (95 % CI: 43, 68), og den komplette responsrate (CR) var 20 %; baseret på evalueringen af ​​prioriteret PET-CT-scanning var ORR 67 % (95 % % CI: 54, 78), CR er 26 %. Ved en median opfølgning på 8,3 måneder var den mediane varighed af respons (DoR) ikke nået, og 85 % af patienterne, der opnåede remission (95 % CI: 67, 93), var stadig i kontinuerlig remission efter 12 måneder. Remission blev observeret i alle MZL-subtyper.

Det globale fase 1/2 kliniske forsøg BGB-3111-AU-003 (NCT02343120) evaluerede i alt 20 patienter med MZL, inklusive: 9 ekstranodale undertyper, 5 lymfeknudeundertyper og 6 miltundertyper. Baseret på evalueringen af ​​CT-scanningen var ORR 80 % (95 % CI: 56, 94), og CR var 20 %. Ved en median opfølgning på 31,4 måneder var median DoR ikke nået, og 72 % (95 % CI: 40, 88) af patienter, der opnåede remission, var stadig i kontinuerlig remission efter 12 måneder.

I den samlede sikkerhedspopulation på 847 patienter var Brukinsa's mest almindelige (≥30 %) bivirkninger (inklusive laboratorieabnormiteter) neutropeni, øvre luftvejsinfektion, trombocytopeni, blødning og lymfopeni, hududslæt og muskuloskeletale smerte.

Brukinsa (zanubrutinib) er en lille molekylehæmmer af Bruton's tyrosinkinase (BTK) uafhængigt udviklet af BeiGene-forskere. Det gennemgår i øjeblikket omfattende kliniske forsøg verden over som et enkelt middel og i kombination med andre terapier. Lægemidler bruges til at behandle en række forskellige B-celle maligniteter. Da nyt BTK kontinuerligt vil blive syntetiseret i den menneskelige krop, opnår Brukinsa's design fuldstændig og kontinuerlig inhibering af BTK-protein ved at optimere biotilgængelighed, halveringstid og selektivitet. Med sin differentierede farmakokinetik fra andre godkendte BTK-hæmmere kan Brukinsa hæmme spredningen af ​​maligne B-celler i flere sygdomsrelaterede væv.