Resultater af fase II-undersøgelse af FGFR-hæmmere i behandlingen af ​​kinesiske galdevejskræftpatienter

For nylig offentliggjorde Innovent resultaterne af fase II-studiet afPemigatinibi den kinesiske befolkning med fremskreden kolangiocarcinom i form af en plakat i 2021 ESMO. Tidligere blev lægemidlet's markedsføringsansøgning til behandling af fremskreden kolangiocarcinom godkendt af NMPA den 9. juli og blev inkluderet i den prioriterede gennemgang den 12. juli.

Studiet er et åbent, enkeltarms, multicenter fase II klinisk forsøg, som har til formål at evaluere svigt afPemigatinibtidligere mindst én systemisk behandling, fibroblast vækstfaktor receptor 2 (FGFR2) genfusion eller omlejring Effekt og sikkerhed hos positive kinesiske patienter med fremskreden kolangiocarcinom. Det er en indenlandsk bro-test af FIGHT-202-undersøgelsen (INCB 54828-202, NCT02924376).

Fra den 29. januar 2021 er den første del et PK-studie i den kinesiske befolkning, som omfattede i alt 3 cholangiocarcinom-personer, og den anden del omfattede i alt 31 cholangiocarcinom-personer, som var positive for FGFR2-genfusion eller omlejring. Ifølge en behandlingscyklus hver 3. uge (to ugers medicin, en uges medicinabstinenser) oralt 9 mg (del 1) eller 13,5 mg (del 2) afPemigatinibindtil sygdomsprogression, utålelig toksicitet eller tilbagetrækning af informeret samtykke osv. Det primære endepunkt i det kliniske forsøg er den objektive responsrate (ORR) vurderet af IRRC i anden del.

I den anden del af de 30 patienter med evaluerbar effekt (1 forsøgsperson blev udelukket fra den evaluerbare population, fordi centrallaboratoriet fandt, at FGFR-genmutationsoverfloden ikke opfyldte selektionskriterierne), opnåede 15 patienter sygdomsremission , Det primære endepunkt ORR nåede 50 % (95 % CI: 31,3 %, 68,7 %). Ved en median opfølgning på 5,13 måneder var 12 patienter stadig i remission, og median varighed af remission (DOR) var endnu ikke nået (95 % CI: 3,4, NR). Fra datafristen var median progressionsfri overlevelse (PFS) ) Dataene er endnu ikke modne, kun 6 tilfælde af PFS-hændelser forekom, og sygdomsbekæmpelsesraten (DCR) var 100 % (95 % CI: 88,4 %, 100 %).

Sikkerhedsanalysen omfattede alle 34 patienter. På data cutoffdatoen havde hvert individ rapporteret mindst én behandlingsrelateret bivirkning (TRAE). Den mest almindelige TRAE var hyperfosfatæmi (73,5%) og xerostomi. (55,9%) og alopeci (50,0%), var forekomsten af ​​TRAE ≥ grad 3 14,7%. Tre forsøgspersoner rapporterede alvorlige bivirkninger (SAE), som var rektale polypper, unormal leverfunktion og kolangitis. Der var ingen bivirkninger, der førte til død og behandlingsafbrydelse under forsøget.

FIGHT-202-studiet inkluderede 108 patienter med kolangiocarcinom med FGFR2-fusion eller omlejring. Emner modtagetPemigatinib13,5 mg oral behandling, ORR var 37 % (95 % CI: 27,94 %, 46,86 %), inklusive 4 tilfælde af fuldstændig remission (3,7 %) og 36 tilfælde af delvis remission (33,3 %), median varighed af remission (DOR) var 8,08 måneder (95 % CI: 5,65, 13,14), median progressionsfri overlevelse (PFS) var 7,03 måneder (95 % CI: 6,08, 10,48), pemigatinib kan forårsage langvarig tumorremission, med en median Den samlede overlevelse (OS) var 17,48 måneder (95 % CI: 14,42, 22,93).

Med hensyn til sikkerhed viser resultaterne detpemigatiniber godt tolereret. Blandt dem er hyperfosfatæmi den mest almindelige bivirkning med en forekomst på 58,5%. 68,7 % af forsøgspersonerne oplevede grad 3 eller højere bivirkninger. Ifølge det foretrukne udtryk var hypofosfatæmi (14,3%) den hyppigst rapporterede. Andre inkluderede artralgi og oral mucositis (6,1 % hver), mavesmerter, træthed og hyponatriæmi (alle 5,4 %), andet palme- og plantar hævelsessyndrom og hypotension forekom hos henholdsvis 4,8 % og 4,1 %.

Pemigatiniber en potent og selektiv oral hæmmer af FGFR subtype 1/2/3 udviklet af Incyte. I december 2018 nåede Innovent og Incyte et strategisk samarbejde om tre lægemiddelkandidater opdaget og udviklet af Incyte, herunder pemigatinib, som er i kliniske forsøg. I henhold til vilkårene i aftalen har Cinda Bio rettighederne til at udvikle og kommercialisere pemigatinib i det kinesiske fastland, Hongkong, Macau og Taiwan.

I april 2020 fremskyndede FDA godkendelsen af ​​Incyte's Pemazyre til behandling af tidligere behandlet fremskreden/metastatisk eller uoperabel FGFR2-genfusion/omlejret kolangiocarcinom hos voksne. I Japan er Pemazyre godkendt til at behandle patienter, der har inoperabel galdevejskræft (BTC) med FGFR2-fusionsgenet og er blevet forværret efter kemoterapi. I Europa er Pemazyre godkendt til behandling af FGFR2-fusion eller omlejring af lokalt fremskreden eller metastatisk kolangiocarcinom og voksne patienter med sygdomsprogression efter mindst én tidligere systemisk behandling."