Den amerikanske FDA godkender Brexafemme: behandling af vulvovaginal candidiasis (VVC), kun en dag med medicin!

Scynexis er en bioteknologisk virksomhed med fokus på at udvikle innovative terapier til at overvinde og forhindre ildfaste og lægemiddelresistente infektioner. For nylig meddelte virksomheden, at den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har godkendt et nyt bredspektret antifungalt lægemiddel Brexafemme (ibrexafungerp, 150 mg, tabletter), som er et oralt lægemiddel, der kun skal tages i en dag for at behandle vulva Kvindelige patienter med vaginal candidiasis (VVC, også kendt som" vaginal gærinfektion").

Brexafemme repræsenterer en ny klasse af antifungale lægemidler, der er godkendt i løbet af de sidste 20 år, og er verdens' s første bredspektrede triterpen-antifungale middel. Den 11. februar 2021 underskrev Hansen Pharma og Scinexis en eksklusiv licensaftale for ibrexafungerp i Storkina. Ifølge aftalen vil Hansen Pharmaceuticals være ansvarlig for udvikling, lovgivningsmæssig godkendelse og kommercialisering af ibrexafungerp i Storkina. Scynexis vil modtage en forudbetaling på 10 millioner amerikanske dollars og vil modtage milepælsudvikling for udvikling og kommercialisering samt produktsalgsprovisioner.

VVC er en sygdom, der kan ramme op til tre fjerdedele af kvinderne i deres levetid, men behandlingsmulighederne er begrænsede, med kun en produkttype (azoler) og et oralt produkt (fluconazol), og der er ikke godkendt nye til mere end 20 års produkt.

Brexafemme er det første og eneste orale non-azol-lægemiddel til behandling af VVC. Det tager kun en dag og kan løse vaginale gærinfektioner af en lang række sygdomsgrader. Brexafemme vil være et ideelt valg af medicin til behandling af VVC, især for patienter, der i øjeblikket er utilfredse med eksisterende behandlinger. Resultaterne fra to fase 3 kliniske undersøgelser af VANISH -projektet viser, at Brexafemme er effektiv, sikker og veltolereret i behandlingen af ​​VVC i en dag.

Med hensyn til medicin er den anbefalede dosis for voksne og kvindelige unge efter menarche 300 mg (2 tabletter på 150 mg), to gange om dagen, med et interval på ca. 12 timer, i alt 1 dag og den samlede terapeutiske dosis er 600 mg (4 tabletter à 150 mg). Brexafemme kan tages med eller uden mad. Inden behandlingen påbegyndes, skal kvinder med reproduktivt potentiale verificeres. Brexafemme er kontraindiceret til brug under graviditet, og det er også kontraindiceret til brug hos kvinder, der er allergiske over for ibrexafungerp.

ibrexafungerpkemisk struktur

Vulvovaginal candidiasis (VVC), almindeligvis kendt som vaginal gærinfektion forårsaget af Candida, er den næsthyppigste årsag til vaginitis. Selvom disse infektioner normalt er forårsaget af Candida albicans, er fluconazolresistente Candida-stammer, såsom Candida glabrata, blevet rapporteret at være mere og mere almindelige. VVC kan forårsage alvorlig sygelighed, herunder alvorligt kønsbesvær, nedsat seksuel nydelse, psykisk lidelse og tab af produktivitet. Typiske symptomer på VVC omfatter kløe, vaginal ømhed, irritation, udslip af vaginal slimhinde og unormal vaginal udledning. Det anslås, at 70-75% af kvinderne på verdensplan vil have mindst et VVC-angreb i deres levetid, og 40-50% af kvinderne vil opleve to eller flere VVC-angreb. Ca. 6-8% af VVC-patienterne har tilbagevendende sygdom, defineret som at opleve mindst tre episoder inden for 12 måneder.

På nuværende tidspunkt omfatter behandlingen af ​​VVC flere topiske azol -antifungale midler (clotrimazol, miconazol osv.) Og fluconazol. Sidstnævnte er i øjeblikket det eneste orale antifungale lægemiddel, der er godkendt til behandling af VVC i USA. Fluconazol rapporterer en kur på 55% behandling på sin etiket og indeholder nu også en advarsel om potentiel skade på fosteret, hvilket indikerer behovet for en ny oral erstatning. Oral fluconazol eller topiske lægemidler kan ikke fuldt ud opfylde behovene hos kvindelige patienter med moderat til svær VVC, tilbagevendende VVC, resistens over for VVC forårsaget af fluconazol Candida og VVC i den fødedygtige alder. Derudover er der for VVC-patienter, der ikke reagerer eller intolerante over for fluconazolbehandling, ikke noget oralt alternativ, og der er ikke noget FDA-godkendt produkt til at forhindre tilbagevendende VVC.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Brexafemme eribrexafungerp, som er et nyt, bredspektret antifungalt lægemiddel og den første repræsentant for den unikke struktur af glucansyntasehæmmere, triterpenoider. ibrexafungerp kombinerer den gode aktivitet af glucansyntasehæmmere med den potentielle fleksibilitet ved oral og intravenøs administration. I øjeblikket udvikles stoffet til behandling af svampeinfektioner forårsaget af Candida (herunder Candida auris, C.auris) og Aspergillus. I in vitro og in vivo undersøgelser har lægemidlet vist bredspektret antifungal aktivitet mod en række lægemiddelresistente patogener (herunder stammer, der er resistente over for azol og echinocandin). Tidligere har den amerikanske FDA givet ibrexafungerp orale og intravenøse præparater til behandling af vulvovaginal candidiasis (VVC), invasiv candidiasis (IC, herunder candidiasis) og invasiv aspergillose (IA) som kvalificerede produkter til infektionssygdomme (QIDP) og Fast Track Qualification (FTD) , og tildelt Orphan Drug Qualification (ODD) til behandling af IC- og IA -indikationer.

Effektdata for VANISH kliniske projekt

FDA godkendte Brexafemme baseret på data fra VANISH fase 3 kliniske projekt. Projektet omfatter 2 randomiserede, placebokontrollerede fase 3 kliniske undersøgelser, nemlig VANISH 303 (NCT03734991) og VANISH 306 (NCT03987620). De to undersøgelser vedtog et lignende design for at evaluere effekten og sikkerheden af ​​Brexafemme 600 mg enkeltdags doseringsregime (2 doser, 300 mg hver [2 tabletter 150 mg], 12 timers mellemrum) til behandling af vulvovaginal candidiasis (VVC). Studiebesøget omfattede et kur (TOC, dag 8-14) og et opfølgende besøg (FU, dag 21-29). Den modificerede intention-to-treat-population (MITT) omfatter patienter, der har en positiv Candida-kultur ved baseline og har taget mindst en dosis af undersøgelsesmedicinen.

Det primære slutpunkt er den kliniske kur ved TOC -besøg på dag 10. Den kliniske kur er defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle vaginale tegn og symptomer (total S& S score er 0); de vigtigste sekundære slutpunkter inkluderer opnåelse af svampudryddelse ved TOC -besøg (negativ kultur)), klinisk forbedring blev opnået ved TOC -besøg (S& S total score var 0 eller 1), og symptomer forsvandt fuldstændigt ved FU besøg den 25. dag. Tegn og symptomer (S& S) -score er defineret som det sammensatte endepunkt for symptomerne (forbrænding, kløe, irritation) rapporteret af motivet og tegnene (hævelse, rødme, ridser) vurderet af undersøgeren. Hvert tegn og symptom kan opdeles i nej, mildt, moderat og alvorligt. Den tilsvarende score er 0 til 3 point, og den samlede sammensatte score er 0 til 18 point.

Resultaterne fra de to undersøgelser viser begge, at: Sammenlignet med placebo har Brexafemme en høj grad af statistisk fordel med hensyn til primære endepunkter og vigtige sekundære endepunkter, og det er sikkert og veltolereret.

——Resultater af effekten af ​​VANISH-306-undersøgelsen: På den 10. dag i TOC-besøg opnåede 63,3% af Brexafemme-behandlingsgruppen klinisk kur (44,0% i placebogruppen, s< 0,01)="" og="" 58,5="" %="" af="" patienterne="" opnåede="" svampeudryddelse="" (29,8%="" i="" placebogruppen,="">< 0,001),="" og="" 72,3%="" af="" patienterne="" opnåede="" klinisk="" forbedring="" (54,8%="" i="" placebogruppen,="" p="0,01);" på="" det="" 25.="" dages="" fu="" -besøg="" opnåede="" 73,9%="" af="" patienterne="" i="" brexafemme="" -behandlingsgruppen="" symptomerne="" forsvandt="" fuldstændigt="" (52,4%="" i="" placebogruppen,="" p="">

——Resultater af effekten af ​​VANISH-303-undersøgelsen: Ved TOC-besøg på dag 10 opnåede 50,5% af Brexafemme-behandlingsgruppen klinisk kur (28,6% i placebogruppen, p=0,001) og 49,5% af patienterne opnået svampudryddelse (Placebogruppen var 19,4%, p< 0,001),="" og="" 64,4%af="" patienterne="" opnåede="" klinisk="" forbedring="" (placebogruppen="" var="" 36,7%,="">< 0,001);="" på="" det="" 25.="" dages="" fu="" -besøg="" opnåede="" 59,6%="" af="" brexafemme="" -behandlingsgruppen="" klinisk="" forbedring="" symptomerne="" forsvandt="" fuldstændigt="" (44,9%="" i="" placebogruppen,=""><>