Den amerikanske FDA tildelte Nefecon (Budesonide) prioriteret gennemgang: den har potentialet til sygdomskorrektion!

Det svenske biofarmaceutiske selskab Calliditas Therapeutics meddelte for nylig, at den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har accepteret den nye lægemiddelansøgning (NDA) af Nefecon (Budesonide) og givet prioriteret gennemgang, som er en ny oral formulering af budesonid. Det er en IgA1 nedregulator, der behandler IgA nefropati (IgAN) ved målrettet nedregulering af IgA1. FDA har udpeget NDA's" Reception Drug User Fees Act" (PUDFA) måldato som 15. september 2021.

Hvis godkendt, bliver Nefecon den første behandling, der er specielt designet og godkendt til behandling af IgAN, med sygdomskorrektionspotentiale. Efter godkendelse har Calliditas til hensigt at kommercialisere Nefecon alene i USA.

Renée Aguiar Lucander, administrerende direktør for Calliditas, sagde:" Vi er meget glade for at modtage prioriteret gennemgang, hvilket afspejler de betydelige udækkede medicinske behov til IgAN-behandling. Vi ser frem til at samarbejde med agenturet for at få fremskyndet godkendelse senere på året. Så vi kan levere det første godkendte lægemiddel til IgAN-patienter."

Nefecon er et patenteret oralt præparat indeholdende et potent og velkendt aktivt stof-budesonid til målrettet frigivelse. Ifølge hovedpatogenesemodellen er præparatet designet til at aflevere lægemidler til Peyer' s plaster i den nedre tyndtarm, hvor sygdommen opstod. Nefecon er afledt af TARGIT-teknologi, som gør det muligt for stoffer at passere gennem maven og tarmene uden at blive absorberet og kan kun frigives i pulser, når de når den nedre del af tyndtarmen.

Som vist i det store fase 2b-forsøg afsluttet af Calliditas, er kombinationen af ​​dosis og optimeret frigivelsesprofil effektiv for IgAN-patienter. Ud over effektive lokale virkninger er en anden fordel ved anvendelse af dette aktive stof dets lave biotilgængelighed, dvs. ca. 90% af det aktive stof inaktiveres i leveren, før det når den systemiske cirkulation. Dette betyder, at lægemidler med høj koncentration kan anvendes lokalt, hvor det er nødvendigt, men systemisk eksponering og bivirkninger er meget begrænsede.

Calliditas er det eneste firma, der har fået positive data i fase 2b og fase 3 randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede kliniske forsøg med IgAN. Begge forsøg nåede de primære og vigtige sekundære slutpunkter.

Nefecon NDA-indsendelsen er baseret på de positive data fra del A i nøglefase 3-undersøgelsen af ​​NefIgArd. Dette er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, international multicenterundersøgelse designet til at evaluere effekten og sikkerheden af ​​Nefecon og placebo hos 200 voksne IgAN-patienter. Som tidligere nævnt, sammenlignet med placebo, nåede undersøgelsen det primære endepunkt for reduktion af proteinuri og viste, at eGFR var stabil efter 9 måneder. De indsendte oplysninger inkluderer også kliniske data fra NEFIGAN fase 2-studiet, som også nåede de primære og sekundære endepunkter i NefIgArd-undersøgelsen. Begge forsøg viste, at Nefecon generelt tolereredes godt, og resultaterne fra de to grupper havde lignende sikkerhed.

Calliditas har ansøgt om hurtig godkendelse. Accelereret godkendelse er en ny lægemiddelgodkendelseskanal fra det amerikanske FDA, der gør det muligt at godkende lægemidler, der har potentialet til at løse de udækkede medicinske behov ved større sygdomme baseret på et surrogatendepunkt. Surrogatendepunktet for nøglefase 3-studiet NefIgArd er reduktionen af ​​proteinuri sammenlignet med placebo, som var baseret på den statistiske ramme for klinisk forskningsmetaanalyse offentliggjort af Thompson A et al. i 2019 til interventioner hos IgAN-patienter i kliniske studier. stå ved. En bekræftende undersøgelse designet til at levere langtidsdata om nyrefordele er fuldt tilmeldt og forventes offentliggjort i begyndelsen af ​​2023.